Трансфер на фекална микробиота - „трансплантация на изпражнения“ Златният сироп - Trillium GmbH
Трансфер на фекална микробиота - "трансплантация на изпражнения"
Прехвърлянето на изпражненията от здрав донор към болен реципиент е обещаващ подход при лечението на разстройства, свързани с промени в човешката микробиота. В момента най-важната индикация е инфекция с C. difficile; преносът на фекална микробиота е z. Б. също се използва за хронични чревни заболявания и алогенни трансплантации на стволови клетки.
Ключови думи: фекален трансфер на микробиота, инфекции с Clostridium difficile, трансплантация на стволови клетки
Човешкото тяло съхранява милиарди микроорганизми (така наречената микробиота) на вътрешната и външната си повърхност, които влизат в интензивна реципрочна връзка с гостоприемника: Например, чревната микробиота може решително да повлияе на чревната бариера, метаболизма и имунната система на гостоприемника.
Едва ли някоя друга област на биомедицински изследвания е постигнала толкова голям напредък през последните години. Това се основава предимно на бързото методологично развитие в областта на високопроизводителното секвениране и биоинформатиката, с което може да се записва и каталогизира цялата генетична информация, съдържаща се в микробиотата, така нареченият микробиом. Това показва, че по-голямата част от генните последователности могат да бъдат причислени към микроорганизми, които са трудни или невъзможни за култивиране, така че напълно нов свят се отваря за микробиологията. Многобройни проучвания за връзката на човешкия микробиом с голямо разнообразие от заболявания потвърждават медицинското значение на тези открития. Инфекциите с C. difficile (CDI), възпалителни заболявания на червата (IBD) и рак на дебелото черво са също толкова част от него, колкото диабет тип 2, алергична диатеза и дори неврологично-психиатрични синдроми. Целевата модулация на човешката микробиота се разглежда като обещаваща отправна точка за профилактика и терапия на тези заболявания, която в момента привлича огромно обществено внимание към този клон на научните изследвания.
История на трансплантацията на изпражнения
Важен терапевтичен подход е така нареченият фекален трансфер на микробиота (FMT), т.е.прехвърлянето на изпражненията от здрав донор към болен реципиент. Целта е да се възстанови физиологичната колонизация на червата след свързана със заболяването промяна (дисбиоза).
Използването на изпражнения за терапия на стомашно-чревни заболявания не е изобретение на съвременната медицина. Ранни - в някои случаи направо героични - препратки към медицинското използване на пренасяне на изпражнения при хора могат да бъдат намерени в исторически източници. Още през 4 век китайският лекар Ге Хонг описва в своя учебник за спешна медицина поглъщането през устата на човешки изпражнения след отравяне с храна и тежка диария. През 16 век тази лекарствена форма е описана като "жълта супа" или "златен сироп" от естетически съображения.
По време на кампанията в Африка през Втората световна война германските войници са били третирани според номадски модели с прясна камилска тор срещу бактериална възбуда. През 1958 г. американският хирург д-р. Бен Айзенман за първи път в научна публикация за трансфера на фекална микробиота: Той успешно използва проби на изпражненията за лечение на пациенти, които са развили псевдомембранозен ентероколит след антибиотична терапия. Това беше много вероятно едно от първите FMT лечения за инфекции с C. difficile (CDI), които в момента са най-важната индикация за трансплантация на изпражнения.
Повтарящ се CDI
Clostridium difficile сега е най-честият патоген, причиняващ диария, свързана с антибиотици. През последните няколко години се наблюдава особено забележимо увеличение на честотата на CDI със смъртност от 1 до 10% при по-възрастното население. Увеличава се и броят на тежки курсове на CDI с токсичен мегаколон, илеус и перфорация до развитието на псевдомембранозен колит.
Избраните лекарства за лечение на CDI са метронидазол, ванкомицин или фидаксомицин, в зависимост от тежестта на симптомите. Рецидиви, които са трудни за лечение - вероятно причинени от реактивирането на устойчиви на околната среда ендоспори - се срещат в 10 до 25% от случаите. Тук често е необходима антимикробна интервална терапия, а особено тежки, резистентни към терапия курсове дори трябва да се лекуват с хирургични интервенции.
Антибиотичната терапия води до драстично намаляване на микробиотата, в резултат на което устойчивостта на колонизация се нарушава масово от коменсалните чревни бактерии и се благоприятства разпространението на патогени. Следователно пациентите с CDI показват променен бактериален състав на стомашно-чревния тракт; преди FMT обаче микробиомът на пациента не изглежда да предсказва връщане на инфекцията.
Първото рандомизирано клинично проучване за терапия на CDI от FMT е проведено в Амстердам и публикувано през 2013 г. [1]. След четири дни лечение с ванкомицин и промивка на червата с разтвор на полиетилен гликол, пациентите от групата на верума получават суспензия от изпражнения от здрав донор с помощта на назодуоденална тръба, докато друга група получава само стандартна терапия с ванкомицин в продължение на две седмици. Проучването показва успеваемост от 80 до 90% дори след еднократно приложение на FMT, което е значително по-високо от отговора в контролната група (31%). Междувременно сравними рандомизирани клинични проучвания са били повторени няколко пъти и са показали също толкова висок процент на успех.
Практически съвети
Възможни са няколко начина на приложение за прилагане на суспензията на изпражненията, въпреки че видът очевидно има относително малък ефект върху ефективността при лечението на CDI: приложение чрез дуоденална сонда, ректална клизма или капсулирани FMT продукти, всеки от които води до сходни нива на успех между 70 и 90 %.
При подготовката за приложението около 30 до 50 грама изпражнения първо се суспендират в стерилен физиологичен разтвор и се смесват. За смесване често се използва стандартен домакински миксер; След това суспензията се филтрира, за да се отстранят несмлените хранителни компоненти и по-големите частици.
Суспензията на изпражненията трябва да се приложи в рамките на шест часа. Алтернативно, получената бистра течност може да бъде капсулирана след добавяне на глицерин и криоконсервирана при -80 ° C (фиг. 1). След това се прилага през устата.