TP 17-гръб

Полиморфизми и честота на гени-кандидати за затлъстяване при пациенти с инсулт

независим рисков фактор

Ръководител проект:
Проф. Тобиас Обратно
Университетска болница Манхайм
Неврологична клиника
Университет в Хайделберг
Теодор-Куцер-Уфер 1-3
68167 Манхайм
Тел.: 0621-383 4868
Факс: 0621-383 1468
[email protected]

Искаме да изясним дали гените-кандидати за затлъстяване са значително по-често при пациенти с инсулт и представляват ли независим рисков фактор за причиняване на инсулт. За тази цел за проучването трябва да бъдат наети 800 до 1000 пациенти с мозъчно-съдова болест. Тази група пациенти се тества за честотата на кандидат-гените, корелира се с маркери за затлъстяване (фенотип) и се сравнява със съвпадаща контролна популация.

Неотдавнашно ръководство от Американската асоциация по сърдечни заболявания изброява затлъстяването като потенциално модифицируем рисков фактор за инсулт (Goldstein et al., 2001). В САЩ приблизително 64% ​​от всички възрастни са или с наднормено тегло, или със затлъстяване (Национален център за здравна статистика, 1999). Затлъстяването предразполага към сърдечно-съдови заболявания, но също и към цереброваскуларни нарушения (Mokdad et al., 2003; Hubert et al., 1983). Проучването на сърцето в Хонолулу установи положителна корелация между индекса на телесна маса (ИТМ) и риска от инсулт при мъже непушачи (Abott et al., 1994). Няколко мащабни проучвания показват, че коремният тип затлъстяване - дори повече от ИТМ или общото затлъстяване - е тясно свързан с повишен риск от инсулт (Walker et al., 1996).

Менделови болести, свързани с инсулт, са известни отдавна. Те включват наследствени метаболитни заболявания, хемоглобинопатии, дислипопротеинемия и кардиоемболични заболявания. Тези добре описани причини за инсулт обаче са отговорни само за много малък брой мозъчни инфаркти. Следователно е много по-сложно да се опише генетичната основа за цереброваскуларни заболявания като цяло (т.е. без специфични фенотипни характеристики). Семейни проучвания (Kiely et al., 1993) и близнаци (Liao et al., 1997) подкрепят предположението, че съществува генетично обусловен риск от инсулт.

Нашият проект цели гените за затлъстяване като потенциален независим рисков фактор за инсулт и е тясно интегриран в работата на работни блокове 1 и 2 от цялостния проект, който има за цел да идентифицира такива кандидат-гени (вж. Напр. Подпроекти Hebebrand/Hinney). Цереброваскуларното заболяване е класифицирано според международно използваните критерии TOAST; фенотипът се записва, като се използва ИТМ и съотношението между талията и ханша (WHR). Кандидат-гените също трябва да бъдат изследвани без корелация с ИТМ при голяма група пациенти с инсулт и регионално коригирана контролна група (сътрудничество с проф. Stcgbauer, Münster, German Stroke Competence Network).

Abott RD, Behrens GR, Sharp DS, Rodriguez BL, Burchifiel CM, Ross W, Yano K, Curb JD. Индекс на телесна маса и тромбоемболичен инсулт при непушачи при мъже в по-напреднала средна възраст: Програмата за сърце на Хонолулу Инсулт 1994; 25: 2370-2376.

Goldstein LB, Adams R, Becker K, Furberg CD, Gorelick PB, Hademones G, Hill M, Howard F, Howard VJ, Jacobs B, et al. Научно изявление на AHA: първична профилактика на инсулт: изявление за здравните специалисти от Съвета за инсулт на Американската асоциация по сърдечни заболявания. Stroke 2001; 32: 280-299.

Hubert HB, Feinleib M, McNamarra PM, Castelli WP. Затлъстяването като независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания: 26-годишно проследяване на участниците в проучването на Framingham Heart. Тираж 1983; 67: 968-977

Kiely DK, Wolf PA, Cupples LA, Beiser AS, Myers RH. Фамилна агрегация на инсулт. Проучването на Фрамингъм. Инсулт 1993; 24: 1366-1371.

Liao D, Myers R, Hunt S, Shahar E, Paton C, Burke G, Province M, Heiss G. Фамилна история на инсулт и риск от инсулт. Изследването на семейното сърце. Инсулт 1997; 28: 1908-1912.

Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks JS. Преобладаване на затлъстяването, диабета и свързаните със затлъстяването рискови фактори за здравето, 2001. JAMA 2003: 289; 76-79.

Национален център за здравна статистика. Разпространение на наднорменото тегло и затлъстяването сред възрастните: Съединени щати, 1999. Достъпно на: http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/obese/obse99.htm. Достъп до 26 август 2003 г.

Walker SP, Rimm EB, Ascherio A, Kawachi I, Stampfer MJ, Willett WC. Размерът на тялото и разпределението на мазнините като предсказващи инсулт сред мъжете в САЩ. Am J Epidemiol 1996; 144: 1143-1150.