Токсично увреждане на черния дроб от лекарства
Тешке, Ролф
Обобщение
Голям брой лекарства от всички области на индикация могат да причинят широк спектър от токсични чернодробни заболявания. Патогенетично са възможни свръхдози за задължително увреждане на черния дроб и токсично-метаболитни и алергично-имунологични фактори за факултативното увреждане на черния дроб, което е непредсказуемо и се среща само при няколко пациенти. Многобройните рискови фактори за свързани с наркотици чернодробни заболявания са известни за отделни лекарства и включват възраст, пол, генетични детерминанти, повторна експозиция, телесно тегло, въздържане от храна, консумация на ензимно-индуциращи вещества като алкохол, както и бъбречна дисфункция и други органични заболявания. Клинично признаците на остро или хронично чернодробно заболяване са на преден план, така че независимите от лекарства чернодробни заболявания трябва да бъдат изключени от диференциалната диагноза. При ранно откриване на свързано с наркотици увреждане на черния дроб и незабавно прекратяване на обвиненото лекарство, прогнозата обикновено е добра, възможни са фатални форми, но редки. Може да бъде показана трансплантация на черен дроб.
Ключови думи: лекарство, токсично увреждане на черния дроб, токсичен метаболит, радикал, ензимна индукция
Обобщение
Индуцирани от наркотици токсични чернодробни заболявания
Разнообразие от лекарства, предписани за почти всички показания, могат да причинят широк спектър от токсични чернодробни заболявания. Патогенетичните механизми включват предозиране на лекарството за облигатния тип чернодробно заболяване и токсично-метаболитни, както и алергично-имунологични фактори за факултативния тип. Последното е непредсказуемо и ограничено само до много малко пациенти. Множество рискови фактори за индуцирани от наркотици чернодробни заболявания са известни с малко лекарства и включват възраст, пол, генетични детерминанти, повторно предизвикателство, телесно тегло, гладуване, консумация на алкохол и други ензимни индуциращи агенти, както и бъбречни и други органични заболявания. Клиничните признаци са тези на остро или хронично чернодробно заболяване, така че трябва да се установят и други причини, различни от свързаните с лекарството. Ранното разпознаване на индуцирани от лекарството чернодробни заболявания и незабавното прекратяване на лекарството е от съществено значение и прави предимно добра прогноза. Смъртоносни резултати са възможни, но са редки. Може да се наложи да се има предвид показанието за чернодробна трансплантация.
Ключови думи: лекарство, токсично чернодробно заболяване, токсичен метаболит, радикал, ензимна индукция
Адрес на автора:
Професор доктор. мед. Ролф Тешке
Медицинска клиника II
Градска болница Ханау
Линия за лепило 20
63450 Ханау
´Таблица 1
Класификация на увреждането на черния дроб от лекарства
Чернодробно увреждане, свързано с лекарства
задължителен тип незадължителен тип
Дозозависима + -
Предсказуемо + -
Възпроизводими
- търпелив + +
- нормален човек + -
- лабораторно животно + -
Токсично-метаболитен + +
Алергично-имунологични - +
Медицинска клиника II (Директор: проф. Д-р мед. Ролф Тешке), градска клиника Ханау, Академична болница за обучение на университета Йохан Волфганг Гьоте, Франкфурт/Майн
Роля на цитохром P450 в окисляването на субстрати като лекарства, етанол, токсини, прокарциногени, канцерогени и ендогенни вещества.
Възможни взаимодействия между хепатоцити и непаренхимни клетки (Купферови клетки, звездни клетки, синусови ендотелни клетки) с участието на медиаторите, образувани от клетките в увреждането на черния дроб, причинено от лекарства. b-FGF, основен растежен фактор на фибробластите; EFM, електрофилен метаболит на чуждо вещество; HGF, растежен фактор на хепатоцитите; IF, интерферон; IL, интерлевкин; LPP, продукти за прекисно окисляване на липиди; MCP, хемотактичен пептид на макрофаги, PDGF, растежен фактор на тромбоцитите; ROS, реактивни кислородни видове; TGF, трансформиращ растежен фактор; TNF, фактор на туморна некроза.
Фигура: Хистологична картина на черния дроб (HE раздел) на пациент с фатален ход на халотанов хепатит.
´Таблица 2
Халотанов хепатит: типично клинично протичане при 66-годишен пациент
Дневна история
–14 Кистозен базално-клетъчен карцином на носа на носа; Операция под анестезия с халотан/N2O; Нормално GOT
–8 резекция на базалиома; Анестезия: Epontol/Fentanyl
0 пластмасов капак; Анестезия: халотан/N2O
9 треска
10 Уртикарен обрив, повръщане, обезцветяване на изпражненията, обезцветяване на урината
13 жълтеница, увеличени трансаминази
15 трансаминази значително се увеличиха, прекоматозен стадий
16 Бързо намалена, левкоцитоза, кома хепатикум
18 еозинофилия
19 Letus смърт
Лекарства с потенциално фатален изход
прогресивно токсично увреждане на черния дроб (селекция)
Алопуринол, амиодарон, амоксицилин плюс clavulantic киселина, амфотерицин В, aurothiopropanol/малат, беноксапрофен, carbromal, carbimazole, хлорпромазин, клозапин, ципротерон, дакарбазин, дактиномицин, dantfluramine, fliphramine, eripramine, halothiramine, eripramine, dihydraline, eripramine, eripramine, erulfiramazine, eripramine, aurothiopropanol/малат, Iproclozid, индометацин, ipronozid, изокарбоксазид, изониазид, меркаптопурин, а-метилдопа, миноциклин, натриев перхлорат, нимезулид, нортриптилин, офлоксацин, парацетамол, phenylbutazon, phenytoazol, tolaminamide, tolaminamide, pyrazonamine, tolimethiazine, tolymethiazine, tolimethazine, probenecamide, pyroethazine, tiaminacid, а-метилдопа, миноциклин, probenecamide, pyroethazine, tolimethiourine, probenecamide, Валпроева киселина