Тютюн, канабис и черен дроб; FMC-HGE
Въведение
Въздействието на факторите на околната среда по време на хронично чернодробно заболяване е изследвано неравномерно. Всъщност, докато вредната роля на алкохола е широко установена, независимо дали като причинител или като съпътстващ фактор на заболяването, възможното влияние на тютюнопушенето или употребата на канабис отдавна остава неопределено, въпреки че консумацията на тези вещества е широко разпространена. По този начин, сред възрастни на възраст 18-75 години, 29% от разпитаните са ежедневни пушачи, но със значително намаляване на разпространението с възрастта [1]. Ако разпространението на тютюнопушенето намалява с последователните правителствени мерки, въведени след закона на Евин, това не е случаят с канабиса, употребата на който се увеличава във Франция, както в останалата част на Европа с преобладаване на редовните потребители, достигащи 6,3 % между 18 и 25 години и 1,3% между 18 и 44 години [2].
Все по-голям брой проучвания сега показват, че тютюнът и канабисът са фактори на съпътстваща заболеваемост, които трябва да се вземат предвид при цялостното управление на пациенти с хронично чернодробно заболяване. Тази работа ще бъде описана след кратко напомняне за патофизиологията на фиброгенезата при хронично чернодробно заболяване.
Механизми на фиброгенезата при хронично чернодробно заболяване
Чернодробната фиброгенеза се характеризира с натрупване на извънклетъчен матрикс с променен състав в чернодробния паренхим, който прогресивно нарушава архитектурата на лобула [3]. Това е резултат от процес на преувеличено заздравяване на тъканите, който съчетава увеличаване на синтеза на матрични компоненти и отказ на нормалните механизми на разграждане на тези молекули. Фиброгенезата се задейства в отговор на хронична атака върху черния дроб, обикновено в началото на некротико-възпалителната активност, която засяга предимно хепатоцитите (алкохол, вирус, дисметаболитен синдром), но също така и жлъчните клетки (първична билиарна цироза, склерозиращ холангит). Звездните клетки на черния дроб и миофибробластите в порталните пространства играят решаваща роля в това явление. Под действието на цитокини, продуцирани от клетките на възпалителната реакция, тези клетки претърпяват процес на фенотипна трансформация в миофибробласти, характеризиращ се по-специално с повишени митогенни свойства, водещи до натрупването им в зоните на некроза, както и от производството на протеини съставляващи фиброза и молекули, блокиращи разграждането на тази фиброза [3].
Тютюн и черен дроб
»Въздействие върху фиброзата
Има много аргументи в полза на профиброгенната роля на тютюна в различните органи. По този начин, освен добре познатото въздействие върху атеросклерозата, е доказана значителна връзка между тютюнопушенето и прогресията на фиброзата при нефроангиосклероза [4].
Въздействието на тютюна върху фиброгенезата също е подчертано по време на първична билиарна цироза [10] в ретроспективно проучване при 2 независими кохорти пациенти, показващо относителен риск от 13,3 напреднала фиброза при пациенти с анамнеза за тютюнопушене ≥ 10 пакет-години.
В обобщение, въпреки че тези проучвания предизвикват методологически критики, по-специално поради техния често ретроспективен характер, резултатите обикновено са сближаващи се и предполагат, че тютюнът ускорява еволюцията на фиброзата при хроничен хепатит С и първична билиарна цироза. Включените механизми, главно непряко възпалително и/или пряко въздействие върху фиброгенезата, остават неопределени. Сред хипотезите, които трябва да бъдат изследвани, увеличаване на производството на провъзпалителни цитокини [11], въздействие на оксидативен стрес, предизвикан от тютюн [12], или ролята на инсулиновата резистентност, определена от употребата на тютюн [13]. Остава също да се определи дали това вредно въздействие на тютюна е общо за всички хронични чернодробни заболявания.