Тип 2 Н, К-АТФаза потенциална терапевтична цел за контрол на хиперкалиемия в
Моля, обърнете внимание, че Internet Explorer версия 8.x не се поддържа от 1 януари 2016 г. Моля, вижте тази страница за поддръжка за повече информация.
Получете достъп Получете достъп
Нефрология и терапия
Добавете към Мендели
Въведение
Преобладаването на хиперкалиемия в популацията с бъбречна недостатъчност е особено високо (40%) в сравнение с общата популация (1-2%). В това проучване ще се опитаме да разберем дали инхибирането на H, K-ATPase тип 2 (HKA2), K + транспортер, обилно експресиран в дебелото черво и който позволява задържането му, може да допринесе за ограничаване развитието на дебелото черво. хиперкалиемия в миши модел на редукция на нефрона.
Пациенти/материали и методи
C57bl6 WT мишки или деактивирани за гена ATP12A (кодиращ каталитичната субединица на HKA2) са нефректомизирани чрез 5/6-та (N5/6) аблация техника. Едновременно с това се произвеждат "фалшиви" мишки, които ще служат като контроли. Метаболизмът на калий (прием, бъбречна, фекална екскреция, серумен калий) се измерва при нормален K + режим или след 24 часа калиево натоварване (2% KCl в питейна вода). Успоредно с това, експресията на дебелото черво на различните транспортери се измерва чрез qPCR и Western Blot.
Резултати
При нормална диета мишките WT N5/6 в сравнение с фалшивите WT увеличават фекалната си екскреция на K +, без това да означава намаляване на експресията на дебелото черво HKA2 и серумният им калий е нормален. В този контекст мишките HKA2 KO N5/6 показват по-голяма фекална загуба на K + от WT N5/6 и с нормален серумен калий. След 24-часово натоварване с калий, HKA2 KO N5/6 мишките имат по-ниско ниво на калий от 1.6 mM в сравнение с мишките WT N5/6, които, те проявяват изразена хиперкалиемия. Анализът на експресията на различните транспортери на дебелото черво позволява да се разбере полезният ефект от отсъствието на HKA2 и по-специално показва, че мишките HKA2 KO N5/6 стимулират секрецията на K + в дебелото черво в зависимост от реабсорбцията на Na + от ENaC.