Тибетски формули като плейотропни подписи - използване на мрежови лекарства за мултиморбидност

Unterfeldstrasse 1, 8340 Hinwil, Швейцария

Свързани статии за „“

Резюме

Ключови думи

Обобщение

Тибетските формули като плейотропни подписи - Приложение на мрежовите лекарства при мултиморбидност

Мултиморбидността като предизвикателство

Мултиморбидността се определя като едновременно присъствие на 2 или повече хронични заболявания или състояния („състояния“), като нито едно не е във фокуса на вниманието от останалите. За разлика от това, индексната болест по дефиниция е на преден план при коморбидността.

Във всички съвременни общества броят на хронично болните се увеличава, не на последно място поради по-високата продължителност на живота в контекста на медицинския напредък. Нараства и мултиморбидността с едновременно наличие на няколко хронични заболявания. В световен мащаб, а по този начин и в Швейцария, той се превърна в една от най-индивидуалните, социално-медицински и икономически заболявания сред възрастните [1]. При изследване на мултиморбидността спектърът на включените заболявания е много различен. Тя варира от няколко заболявания (5-10) до> 300 диагнози (според Международната класификация на болестите 10 (ICD-10)). Разграждането на разглежданите заболявания дава много разнородна картина. Обработката на сърдечно-съдови заболявания (като цяла група или според избрани отделни заболявания като хипертония, сърдечна недостатъчност, инсулт) и по-специално включването или невключването на психични заболявания се оказа особено непоследователно.

Не на последно място, практиката на лечение показва, че мултиморбидността изглежда е нещо различно от съвкупността от регистрираните отделни заболявания. Отвъд обобщението, тя представлява поне частично независима, многостранна и динамична картина на хроничните заболявания. Допринасящите заболявания могат да бъдат съгласувани, като хипертония, коронарна болест на сърцето и диабет, или несъответстващи, като напр. Сърдечно-съдови заболявания, комбинирани като група заедно с хронична обструктивна белодробна болест или артрит. В много случаи могат да бъдат идентифицирани и емоционални и физически взаимоотношения, особено едновременното възникване на депресивни състояния. С нарастващия брой физически хронични заболявания пациентите са изложени на нарастващ риск от психични заболявания, особено депресия. И обратно, пациентите с психични заболявания са изложени на висок риск от развитие на хронични соматични заболявания [2].

В съвременната фармакотерапия отговорът на явлението мултиморбидност често е незадоволителен или лош. Силно специфичните активни съставки, които се свързват с отделни лиганди („единични мишени“), не могат да оправдаят тази тема. Обикновено се случват полифармакотерапии, което също увеличава значението на лекарствените взаимодействия.

Мултиморбидността като подпис на сложни системи

От гледна точка на теорията на системите мултиморбидността може да се разглежда като типичен подпис на сложната система „организъм“. Свързан с основната конституция (генетична, епигенетична, околна среда, начин на живот, възраст, пол), той представлява отговорът на разнообразните външни влияния.

Живите системи, включително човешкият организъм, се разглеждат в теорията на системите като мрежи от взаимодействащи части, които съдържат различни информационни и контролни вериги. Основната цел на такава автономна система е хомеостазата, т.е. за поддържане на целостта на системата непокътната при различни външни и вътрешни влияния чрез автопоеза [3,4].

Мрежовите елементи в организма [5,6] от своя страна се състоят от независими подмрежи, които могат да бъдат описани като йерархия на мрежите. Различните системни нива се различават по отношение на силата на вътрешната връзка, характерното време за реакция и вида и броя на сигналите, които могат да бъдат обработени (фиг. 1). Колкото по-сложна е системата, толкова по-голям е нейният репертоар от възможни обработваеми или отговарящи сигнали. Този потенциал за взаимодействие определя характерната семиотика на всяка система като основа за възможните взаимодействия със системата и възможния репертоар от отговори. Когато избирате терапевтична интервенция и планирате протокол за лечение, видът на терапевтичните сигнали (ръчен, инвазивен, фармакологичен, разказ) и тяхната последователност трябва да съответстват на семиотичния капацитет на системата.

Фиг. 1

Схема на мрежовата йерархия в човешкия организъм. Всяко йерархично ниво може да бъде повлияно от фактори на околната среда (----). Подчертано в червено е примерен подпис, който включва различните адресирани сигнални пътища. Дебелината на линиите показва силата на връзката. Сигнатурата на фитотерапевтичните смеси от много вещества е характерно много по-сложна, отколкото при едноцелевите лекарства.

Болестите не засягат и обикновения линеен път, а цялата мрежа [7]. Например, развитието и протичането на заболяването атеросклероза се влияе от много известни екзогенни рискови фактори, както и от мрежови елементи на организма на различни нива: от основната конституция, основана на генома, от метаболома с различните клетъчни типове, клетъчния метаболизъм и системите на органи [8] и от свързаният епигеном и как се влияе от начина на живот. Диагностичният и терапевтичният подход са съответно разнообразни. От една страна, те включват физиологични системи и органи като сърдечно-съдовата система, високо кръвно налягане, коагулация, диабет, плазмени липиди или затлъстяване. От друга страна, на клетъчно ниво става въпрос за въпроси като хронично възпаление, хормонален метаболизъм, ендотелна функция или мастна тъкан. Тези екзогенни и ендогенни аспекти на мултиморбидната болест трябва да бъдат съобразени с реактивния капацитет на мрежовия организъм и да бъдат включени в индивидуализиран терапевтичен профил.

От мрежата до подписа

Сложните мрежи имат редица общи характеристики [6]:

- Структура на малкия свят („малък свят“): Има много преки пътища, които свързват различните мрежови елементи директно един с друг. Това често води до привидно парадоксални (нелинейни) резултати при взаимодействие със сложна система. Локалното приложение може да има бърз и изместен ефект върху цялата система, което може да бъде показано много добре, като се използват ефектите на акупунктурата.

- Безмащабна топология: Има разпределени мрежови възли, които имат значително по-голям брой връзки от съседните възли. Като част от терапевтична концепция за мултиморбидност изглежда целесъобразно да се намерят силно свързани мрежови възли и да им се въздейства терапевтично.

- Мрежите са разделени на припокриващи се групи. Няма остри граници между отделните мрежи; това също е следствие от излишната структура на нашия организъм като сложна система. Следователно системата не може напълно да улови строго двоично описание.

- Съжителство на силни и слаби връзки. Връзката се оценява като силна, ако съдържа силни физико-химични сили на свързване с голяма вероятност за реакция. В допълнение, силата на всяка връзка и по този начин на целия модел на свързване може да варира във времето.

Въз основа на тези свойства може да се изгради опростен мрежов модел за по-добро разбиране, който включва основните пътеки в мрежата и по които модел или подпис могат да бъдат картографирани за болест или болестен комплекс. Настоящият изследователски подход в системната биология включва системи от различни йерархични нива, от нивото на генния транскрипт през протеома, метаболома и епигенома до мрежата от всички молекулярни взаимодействия, така нареченият интерактом [5,9].

Ако този възглед се пренесе във фармакологията, сигналът винаги е физико-химичен стимул, който кара поне един елемент от подсистемата да реагира. Цялостната система обаче се влияе и чрез мрежовите нива на йерархия. Това означава, че може да се говори и за фармацевтичен подпис, който изобразява реакционния модел в различните йерархични нива (фиг. 1). От гледна точка на системната биология това означава, че подходът „магически куршум“, който досега е бил предпочитан във фармакологията, т.е. Адресирането на конкретен лиганд („единична цел“) е твърде опростено [6]. За разлика от тях, така наречените многоцелеви лекарства са във фокуса на интерес. Те се намесват в разумна доза на няколко места на действие, но без напр. за пълно инхибиране на тези цели (частично инхибиране). Такива частични инхибиции могат да бъдат по-ефективни от пълното инхибиране на единична мишена [10] и те също изглеждат по-поносими. Аналогично на ефектите на мултиморбидността върху пациента чрез различни мрежови йерархии, такива многоцелеви лекарства имат ефект и върху цялостната система чрез мрежови йерархии.

Билкови лекарства: от многоцелеви лекарства до мрежови лекарства

От химическа гледна точка фитотерапевтиците са смеси от много вещества и следователно типични многоцелеви лекарства (фиг. 2) [11,12,13]. Активните съставки могат да бъдат описани със следните свойства [11,12,13,14,15]:

Фиг. 2

Тибетските лекарства са смеси от много вещества. В примера някои съставки на рецептата Padma 28.

- множество активни съставки, ниска концентрация на отделни компоненти;

- отделните компоненти на активната съставка обикновено присъстват само в много малки количества, така че няма пълни блокажи/стимулации/насищане;

- множество, плейотропни (т.е. взаимно независими) механизми и по този начин едновременно адресиране на няколко механизма в мрежата;

- изразена пластичност на активната съставка, т.е. динамичната му сложност може да се адаптира към динамичната мултимодалност на целите и с относително малко странични ефекти.

Подписите и потенциалите на фитотерапевтичните агенти са обобщени в таблица 1.

маса 1

Общи характеристики или подпис на фитотерапевтичните активни съставки, както и техните свойства и възможности за приложение

Поради многофункционалността на фитотерапевтичните агенти [16], при избора на фитотерапевтично лекарство, трите нива на действие обикновено се припокриват:

- специфични: ориентация към симптоми/симптоматични комплекси или специфични заболявания;

- адаптоген: ориентация към целия организъм и неговите начини на реакция;

- системни: ориентация към основни нарушения (напр. възпалителни процеси).

Ако тези мисли се прехвърлят в мрежата, бързо става очевидно, че всеки фитотерапевтичен агент има характерен подпис, поради което те също се наричат мрежови лекарства [17] (фиг. 3). Поради своя плейотропен характер, този модел е по-широк, отколкото при моносубстанции и е предназначен за много, особено слабо развити съединения [18]. Многоцелевата концепция и свързаната с нея плейотропия са особено изразени в случай на билкови многокомпонентни формулировки, които са разработени чрез емпирични медицински тестове. Такива комбинирани препарати могат да бъдат особено подходящи като системна базисна терапия, напр. в комбинация със селективни лекарства за лечение на мултиморбидни пациенти.

Фиг. 3

Примерен комплексен активен подпис на фитотерапевтичен агент, който показва плейотропния характер и многоцелевия механизъм на действие на няколко нива на организма.

Емпирично тествани подписи: Примерът на тибетската фармакология и фармакотерапия

Тибетската медицина е една от големите медицински традиции в Азия [19]. През 1969 г., когато в Цюрих е основана компанията Padma AG, производството на тибетски формули по съвременни критерии за качество започва в Швейцария. През 1970 г. Padma Lax® и през 1977 г. Padma® 28 са одобрени като лекарствени продукти в Швейцария [20]. Документираната тибетска традиция и данните, базирани на западните регулаторни изисквания, позволяват сравнително разглеждане на такива средства.

Според принципите на тибетската медицина [21] болестите се разделят предимно на студени и горещи и се разбират като промяна в индивидуалния баланс на 3-те телесни енергии („хумори“) rLung, Tripa и Beken - грубо преведени като вятър, жлъчка и храчки. В терапията се използват лекарствени формули, които обикновено се състоят от 3-20 или повече компонента. Повечето от тях са растителни, а понякога и минерални съставки.

Аналогично на класификацията на болестите, традиционната фармакология [21] разделя лекарствените вещества на „охлаждащи“ и „затоплящи“ вещества въз основа на наблюдаваните ефекти върху 3-те телесни енергии. За тибетския лекар и фармаколог свойствата на лечебните вещества могат да бъдат разпознати по сензорни свойства като вкус, текстура и цвят. Изсушените и пулверизирани, но иначе необработени суровини се събират във формули по такъв начин, че да компенсират болестотворните нарушения в „енергийния баланс“ и да върнат организма в равновесие - според традиционната теория.

Ако някой прехвърли този емпирично доказан път на произход в системния поглед, той разпознава съответствието между болестта на подписа и лекарството с подпис, в този случай картографирано на енергийния модел на тибетската медицина.

Допълнителни аспекти при съставянето на рецепта [21] са очакваните добавъчни, синергични и частично антагонистични ефекти; д. Това означава, че се използват вещества с основен ефект (около 80% от формула). Освен това се използват вещества, които подпомагат основния ефект, както и вещества, които неутрализират дразнещите ефекти на останалите съставки. Това означава, че те работят по многоцелеви механизъм и в крайна сметка изпълняват свойствата на плейотропия, неспецифичност и пластичност, които са типични, наред с други неща, за формулировки в традиционните азиатски медицински системи.

За разлика от регулаторната фиксирана европейска или западна фитотерапия, напр. В тибетска комбинация от много вещества една съставка може да бъде заменена с друга еквивалентна, без да се променя подписът на формулата. Този обмен на компоненти със същия активен профил позволява на тибетския лекар да реагира на трудностите при доставката на суровини, както и на регионалните ботанически условия, без да променя същността на формулата. Тази практика на азиатските медицински традиции все още е слабо разбрана в съвременната европейска научна и регулаторна среда и също така не е подходящо представена във фармакопеята. Европейската или западната фиксация върху ботаническите видове като единственият възможен тип стандартизация (твърди комбинации) все повече ограничава наличния репертоар на растенията, докато тибетската медицина например може да реагира с голяма гъвкавост на различни предизвикателства.

Мрежови лекарства за мултиморбидност

Благодарение на съвременните резултати от изследвания на традиционни лекарствени формули на различните йерархични нива, профилът на ефекта може да бъде идентифициран и в мрежовата схема. В случая на многокомпонентните смеси на тибетската медицина, резултатът е изключително разнообразен модел, подкрепен от слабо взаимодействие в ниските системни нива. Това е плейотропният подпис на лекарството (фиг. 1), който също може да бъде характеризиран като мрежово лекарство поради своите кръстосани връзки.

По отношение на семиотиката на мултиморбидните състояния, мрежовите лекарства, като тези напр. представляват билкови смеси от много вещества на тибетското лекарство, особено подходящи за пациенти с мултиморбид. Те могат да се използват като част от основна терапия в комбинация със селективни лекарства или за лечение на специфични симптоми или симптомокомплекси.

В този случай, разбира се, трябва да бъде избрана рецепта, чийто подпис има поне частично припокриване с подписа на клиничната картина. Симптомите на нарушения на периферното кръвообращение могат да служат като пример. Тук тибетският лекар включва фактори за начина на живот като хранителен статус, климатични условия или модели на активност, както и резултатите от традиционно фини методи като пулсови бутони или диагностика на урината. Като цяло може да се твърди в контекста на тибетската медицина, че пациентите с артериосклеротични симптоми имат стрес профил, който увеличава «топлината» (Tripa) в кръвоносната система и в същото време води до намаляване на «подвижната част» (rLung). По отношение на терапевтичния принцип това води до лекарство, което „охлажда“ и „стимулира“ кръвообращението, което се използва във формулировката Padma 28 [14,22,23]. Съвременният подпис на тази формула се състои, наред с други неща, в свойствата противовъзпалително, антиоксидативно и насърчаващо кръвообращението. По този начин може да се види, че по принцип е възможно съответстващо съответствие на двете обяснения.

Системният подход дава възможност да се разберат традиционните лекарства като плейотропни подписи, които работят в цялата мрежа. Прехвърлянето между различните координатни системи традиционно/модерно/научно изглежда възможно и разумно, както е показано в примера на рецептата Padma 28. Със системните теоретични и мрежови фармакологични концепции сме в началото на вълнуващ изследователски подход, който съчетава емпирични знания със съвременната медицина. Следователно системният подход е и начин да се даде възможност на традиционните, допълващи се медицински методи да бъдат свързани с другите дисциплини на съвременната медицина. Това е съществен аспект за интегративния подход.