Тестостерон - Биология

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

тестостерон

Антибиотици от бактерии

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

тестостерон

безцветно и почти без мирис твърдо вещество [1]

практически неразтворим във вода (20 ° C) [1]

тестостерон е полов хормон (андроген), който се среща и при двата пола, но се различава по концентрация и начин на действие при мъжете и жените. Както при всички андрогени, основната структура на тестостерона се състои от андростан (19 въглеродни атома). Предшествениците на тестостерона са гестагените (21 атома С) или DHEA. Тестостеронът е измислена дума, която идва от тестис (Тестис) и стероиди. Създаден е от Ернст Лакеур, който първо го изолира от бичи тестиси.

При мъжете тестостеронът се произвежда до голяма степен под въздействието на LH (лутеинизиращ хормон) в клетките на Leydig в тестисите. Кората на надбъбречната жлеза произвежда малки количества други андрогени, но само много малко количество тестостерон.

При жените яйчниците и надбъбречната кора произвеждат малки количества тестостерон. В биосинтеза на организма холестеролът е предшественик, или прогестеронът е междинен продукт за синтеза на тестостерон.

функция

Тестостеронът има различни ефекти върху различни органи. Ефектира напр. развитието на мъжкия фенотип е отговорен за растежа и осигурява производството на сперматозоиди.

Тестостеронът се свързва с протеин и се транспортира чрез кръвта до много други целеви органи, които имат рецептори за този хормон. Транспортният протеин се нарича глобулин, свързващ половите хормони (SHBG). В организма част от тестостерона се метаболизира от ензима 5α-редуктаза до биологично по-активния дихидротестостерон (DHT). С отрицателна обратна връзка тестостеронът инхибира секрецията на лутеинизиращ хормон (LH) в хипофизната жлеза и този на гонадолиберин, който също се нарича гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), в хипоталамуса.

Тестостеронът се транспортира до семенните тубули чрез андроген свързващия протеин (АБП) на клетките на Сертоли. Тук той кара сперматидите да узреят в сперматозоиди (вж. Също функцията на тестисите). В допълнение, тестостеронът индуцира развитието на пениса, скротума, допълнителните полови жлези и вторичните сексуални характеристики при мъжете по време на пубертета и поддържа тези характеристики при възрастни.

При животни, за които правило са многоплодните раждания, включително повечето бозайници, нивото на тестостерон при възрастни до голяма степен зависи от положението на плода в матката. Фетусите, лежащи в матката между две жени по-късно имат по-ниска концентрация на тестостерон, отколкото фетусите, лежащи между двама братя и сестри от мъжки пол. В резултат на това възрастните животни показват много различни поведенчески модели. [3]

Извън половите органи, хормонът насърчава растежа на космите по тялото и мустаците (но не и косата на скалпа; вж. Също косопад) и има анаболен, т.е. изграждащ мускулите ефект. Освен това тестостеронът увеличава образуването на нов хрущял и кост, подобно на тироксина. Високото ниво на тестостерон насърчава развитието или увеличаването на сексуалното желание (либидото) и като цяло стремеж, постоянство и „похот за живот“, както и доминиращо и агресивно поведение. И накрая, ефектът от тестостерона води до увеличаване на червените кръвни клетки (еритроцити) чрез стимулиране на освобождаването на еритропоетин в бъбреците и активиране на костния мозък [4] .

Изкуственото доставяне на тестостерон при жените може да доведе до маскулинизация (глас, мускули, черти на лицето, коса) и разширяване на клитора, което повече или по-малко регресира след прекратяване (в зависимост от продължителността, нивото на дозата и индивидуалното разположение).

При жените на средна възраст повишените нива на тестостерон са свързани с по-висок риск от депресия. [5]

Поведенческите ефекти при животните са изследвани и наблюдавани по начин на демонстриране, борбено поведение и желание за чифтосване. Това беше ти. а. чрез кастрация и последващо снабдяване с хормони на животните (мощните, агресивни жребци стават нежни, адаптирани кастри). Констатациите за променящите поведението ефекти на тестостерона при животните не могат да бъдат обобщени за хората. Проучване, проведено от изследователи от университетите в Цюрих, Фрайбург и Роял Холоуей върху жени, стигна до резултата, че еднократната доза тестостерон води до повече справедливост. Изследователите обясняват този ефект с факта, че безразсъдното и агресивно поведение в сложна социална среда води до недостатъци, докато справедливото и социално поведение би повишило статута. Изследването също така показа, че вярата в предполагаемо повишаващия агресията ефект влияе само върху поведението. Ако участниците мислеха, че са били лекувани с тестостерон, но са получили само плацебо, те действаха по-егоистично и по-рисковано, в съответствие с прецедента на тестостерона. [6]

Очевидно има връзка между времето на сън и нивата на тестостерон. В проучване, проведено с 800 здрави мъже от всички възрасти, нивото на тестостерон първо се повишава с увеличаване на средната продължителност на съня (измерено в продължение на три седмици), достига връх около осем часа и, изненадващо, отново рязко пада от там. Докато повишаването се обяснява с повишено производство на хормони, което се извършва главно по време на сън, намаляването все още е необяснимо. [7]

Дефицитът на тестостерон при възрастни мъже е известен като синдром на тестостеронов дефицит или английският технически термин частичен андрогенен дефицит при застаряващия мъж (съкратено на PADAMEs, PADAM).

Нивото на кръвта е подложено на ежедневни колебания. Ако стойността падне под 12 nmol/l, се счита, че се нуждае от лечение (12 nmol/l = 3,5 ng/ml = 346 ng/dl). Най-честата форма на дефицит на тестостерон е късното (т.е. свързано с възрастта) хипогонадизъм, което засяга до 30% от всички мъже над 40-годишна възраст.

Проучване от Университета в Манчестър през 2010 г. поставя под въпрос дали оплакващите се сложни симптоми изобщо корелират с нивото на тестостерона и дали заместването на тестостерона е причинно полезно. Изследователите не успяха да установят връзка между предполагаемите симптоми на менопаузата при по-възрастните мъже и ниските нива на тестостерон. [8-ми]

Биосинтез на тестостерон

Изходният материал за биосинтеза на тестостерон в клетките на Лейдиг е холестеролът (холестерол), който може да бъде обработен по два различни начина. Последната стъпка, намаляването на андростендиона, се катализира от ензима тестостерон-17бета-дехидрогеназа. [9]

Диагностика и нормална стойност

Нивото на тестостерон се определя главно от кръвния серум. Кръвната проба трябва да се вземе сутрин, тъй като стойността е обект на колебания през деня. [10] Определянето обикновено се извършва по метода на имунния анализ; Тъй като това дава неточни резултати при ниски стойности, се препоръчва комбинация от екстракция, хроматографски методи и последващо имуноанализ или масспектрометрично определяне. Течната хроматография с масспектрометрично свързване позволява измерването на различни стероиди в една и съща проба. [11]

Нивото на тестостерон в кръвния серум на здрав мъж следва циркаден ритъм, като стойността преминава през максимум рано сутрин и минимум следобед. В зависимост от възрастта, стойностите варират между 13 и 23 nmol/l със средно около 16 за възрастни мъже и около 18 за по-млади мъже. Нормалният диапазон за всички мъже е между 12 и 40 nmol/l. [11] Терапията може да се обмисли при серумни нива под 12 nmol/l и се препоръчва за стойности под 8 nmol/l; при хипогонадизъм заместителната терапия може да бъде показана дори на по-високи нива. [12]

Косопад

Хормонът дихидротестостерон (DHT) е продукт на разграждането на тестостерона. В случай на наследствена загуба на коса може да има наследствена свръхчувствителност на корените на косата към DHT и да доведе до прогресивно намаляване на размера на корените на косата. Една от възможностите за лечение е лечението за понижаване на нивата на DHT. [13]

Тестостеронова заместителна терапия

Липсата на тестостерон може да доведе, наред с други неща, до еректилна дисфункция и остеопороза. Ако естественото производство на тестостерон е недостатъчно, може да се използва дългосрочна терапия с външно доставен тестостерон.

Следните опции са на разположение като заместителна терапия:

  • „Месечна спринцовка“: най-старата форма на терапия, спринцовките са разположени на 3 до 4 седмици, но нивата варират силно.
  • Гел за нанасяне върху кожата: Гелът се нанася върху кожата ежедневно и позволява относително постоянно ниво на тестостерон.
  • Скротална мазилка: мазилка, която се прикрепва към скротума всеки ден. Добри резултати, но понякога разрушителни за използване.
  • Тестостероновите импланти също са одобрени в някои страни. Те се прилагат под кожата при малка амбулаторна операция. Необходимо само на всеки 5 до 6 месеца. Добри нива на тестостерон.
  • "3-месечна инжекция": Най-новата форма на терапия, добри резултати.

  • На практика интервалите на инжектиране често се удължават още повече, тъй като в организма присъстват механизми за свързване на тестостероновите молекули с определени протеини (SHBG).
  • Тъй като природата не предвижда външно приложение на тестостерон и изкуствените тестостеронови мазила и матрични пластири се предлагат на пазара за много кратко време, не се знае нищо за рисковете и дългосрочните странични ефекти. Външното приложение на тестостерон може временно или дори трайно да наруши способността на организма да произвежда тестостерон сам.

Лечение на транссексуални жени от мъжки пол

След транссексуалност, диагностицирана от психотерапевти, тестостеронът се прилага на транссексуални жени от мъж от ендокринолози или общопрактикуващи лекари. [14] Това също води до забележима промяна в височината на гласа на пациента. [15]

Тестостеронът като допинг агент

Някои културисти и спортисти за издръжливост използват тестостерон като допинг агент, за да ускорят изграждането на мускулите си или да преодолеят естествените граници на производителността. Съществува обаче риск от използване на прекомерна доза, което може да доведе до сериозни, вероятно постоянни, урологични проблеми. Често срещани са синтетичните тестостерони под формата на късоверижни (пропионат), средноверижни (енантат/ципионат) и дълговерижни естери (ундеканоат, буциклат), повечето от които се получават на черния пазар. С тези продукти съществува риск от замърсяване, неправилни дози и увреждане на черния дроб, наред с други неща.

Странични ефекти

Възможните нежелани реакции, особено при консумация на синтетични тестостерони, са:

  • Образуване на тумор на черния дроб и бъбреците
  • Увреждане на сърдечния мускул
  • Сърдечни аритмии
  • Увреждане на сърдечно-съдовата система
  • Нарушаване на липидния метаболизъм, съсирването на кръвта и съдовата система
  • Отлагания по стените на съда
  • Повишаване на холестерола
  • артериосклероза
  • Кръвни съсиреци в мозъка/инсулт
  • Риск от тромбоза
  • Гинекомастия (подуване на млечните жлези при мъжете)
  • Грубост на чертите на лицето
  • Ускорена зрялост на скелета
  • Промени във функцията на щитовидната жлеза
  • Увеличаване на задържането на подкожни мазнини и вода в тъканта поради ароматизиране
  • Увеличаване на себумните жлези на кожата
  • Образуване на нормално акне и "стероидно акне"
  • Промени в модела на разпределение на косата (напр. Косопад по главата и увеличаване на окосмяването по тялото)
  • Промени в настроението
  • Отрицателна производителност на паметта и способност за концентрация
  • Психични заболявания (напр. Депресия)
  • Намаляване на обема на тестисите и броя на сперматозоидите (не винаги е напълно обратимо)

Вижте също

  • естроген
  • Синдром на Клайнфелтер
  • Хипогонадизъм
  • Епитестостерон
  • Индекс на свободен андроген

Производни на тестостерон

  • Клостебол
  • Болденон
  • Метилтестостерон
  • Дехидрохлорметилтестостерон
  • Станозолол

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,11,21,3 влизане в тестостерон в базата данни за вещества GESTIS на IFA, достъпна на 4 февруари 2008 г. (необходим JavaScript).
  2. ↑ 2,02,1 лист с данни Тестостерон в Sigma-Aldrich, достъп до 23 април 2011 г.
  3. ↑ Kappeler: Поведенческа биология, стр.464
  4. ↑ С. Шахани, М. Брага-Басария, М. Маджо, С. Басария: Андрогени и еритропоеза: минало и настояще. В: Списание за ендокринологично изследване. Том 32, номер 8, септември 2009 г., стр. 704-716, ISSN 1720-8386. doi: 10.3275/6149. PMID 19494706. (Преглед).
  5. ↑ Joyce T. Bromberger, Laura L. Schott, Howard M. Kravitz, MaryFran Sowers, Nancy E. Avis, Ellen B. Gold, John F. Randolph Jr, Karen A. Matthews: Надлъжна промяна в репродуктивните хормони и депресивните симптоми през менопаузалния преход. В: Архиви на общата психиатрия, 2010; 67 (6): 598-607 (пълен текст)
  6. ↑ http: //www.nature.com/nature/journal/v463/n7279/abs/nature08711.html
  7. ↑Сънят и хормоналният баланс. В: Deutsches Ärzteblatt 15, 2009, стр. 12 f.
  8. ↑Идентифициране на късно настъпилия хипогонадизъм при мъже на средна възраст и възрастни хора. В: NJEM 16 юни 2010 г. (10.1056/NEJMoa0911101)
  9. ↑ E. Mutschler: Лекарствени ефекти. 7-мо издание WVG, Щутгарт 1996, стр. 380.
  10. ↑ запис тестостерон на www.laborlexikon.de (Връзка), достъпна на 17 юни 2010 г.
  11. ↑ 11011,1 Eberhard Nieschlag, Hermann M. Behre, Susan Nieschlag: Андрология: Основи и клиника по репродуктивно здраве при мъжете. 3. Издание. Springer, 2009, ISBN 978-3-540-92962-8, стр. 119-121.
  12. ↑Заместване въпреки нормалните нива на тестостерон. Уролог: В случай на симптоми на хипогонадизъм, заместващата терапия е полезна дори при стойности от 15 nmol/l. Доклад в Ärzte Zeitung от 30 януари 2007 г.
  13. ↑ http: //prohaar.msd.de/service/news/test_4330.html
  14. ↑ J. Schölmerich, S. Burdach et. ал.: Медицинска терапия 2005/2006. Нос. Трансексуалност, Springer, 2005, ISBN 978-3-540-21226-3
  15. ↑ Германско дружество за фониатрия и педаудиология: Относно гласовата ситуация на така наречените транссексуали от жена към мъж: самовъзприятие, възприятие на другите и акустични данни за представяне на пола, Лекция на 20-та годишна научна конференция на DGPP, 2003 г.

Търговски имена

Andriol (A, CH), Androgel (A), Androtop (D), Intrinsa (D, A), Livensa (A), Nebido (A, CH), Testim (D), Testogel (D, A, CH), Testopatch (D), Testotop (D), Testoviron (CH), Tostran (D, A)