Тест за дишане на непоносимост към лактоза срещу генетика - PDF безплатно изтегляне
Лактозна непоносимост: дихателен тест срещу генетика PD Dr. Марк Фокс, магистър, старши лекар, ръководител на функционална лабораторна клиника по гастроентерология, UniversitätsSpital tsspital ZürichZ
Лактоза Лактозата е дизахарид: галактоза - глюкоза в млякото на бозайници (с изключение на морски лъвове!) Много ястия съдържат лактоза, добавена за подобряване на консистенцията, за свързване на оцветители и др. Готови за консумация хляб и сладкиши Някои безалкохолни напитки и бира Сосове и супи Някои лекарства
Лактазен дефицит Вродена лактазна недостатъчност (много рядко) Първичен лактазен дефицит По-голямата част от световното население (6 милиарда души) има лактазен дефицит след отбиване на китайците 90-100% европейци 5-25% дефицит Вторичен лактазен дефицит - инфекция (Ротавирус, Гардия и др.) - цьолиакия Крона анорексия висцерална хирургия (напр. Гастректомия) нормална
Първичен дефицит на лактаза Загубата на лактазна активност е генетично обусловена. Този процес подпомага процеса на отбиване. Регионалните вариации за дефицит на лактаза отразяват отглеждането на крави преди 7500-10000 години Коеволюция на генната култура Simoons 1969; Kretchmer 1971; Scrimshaw and Murray 1988 Swallow DM. Annu. Преподобни Genet. 2003, 37, 197 219.
Непоносимост към лактоза Дефицитът на лактоза е причина за непоносимост към лактоза, която клинично се проявява със следните симптоми: метеоризъм (до 100%) борборигми/плоски (80%) диария, желание за дефекация (50%) коремна болка (50%) гадене, повръщане ( 30%) Системни симптоми (80%)
Системни симптоми Кожни проблеми Главоболие и световъртеж Нарушена концентрация Умора Болки в мускулите и ставите Сърдечна аритмия, свързана с непоносимост към лактоза?
Причина за симптомите на дефицит на лактоза HO CH 2 OH OH CH 2 OH O чревна граница на четката лактаза OH O OH H OH OH OH диария гадене коремна болка подуване HO CH OH 2 O OH + OH CH OH 2 O OH OH OH OH OH глюкозна галактоза ( покачване с 20 ppm над надира показва непоносимост към лактоза) Разграждане на лактозата по време на храносмилането Chang EB, Sitrin MD, Black DD, 1996
Симптомите на непоносимост към лактаза са IBS, подобни на критериите на Рим III за диария, подчерта IBS Най-малко 12 седмици през последните 12 месеца: Болки в корема, облекчени от дефекация Метеоризъм, Borborygmi/Flatus диария, желание за дефекация Системни оплаквания
Висцерална свръхчувствителност, когато червата са разширени в IBS интензивност на болката (VAS 0-10) IBS здраво балон налягане (mmhg) Mertz H et al. Гастроентерология 109: 40-51; 1995 Agrawal и сътр. Гастроентерология 2008
Дефицит на лактаза, непоносимост към лактаза и IBS Обща популация Дефицит на лактаза Лактоза Непоносимост към лактазен дефицит IBS Поглъщане на лактоза
Лактаза-Флоризин-Хидролаза (LPH) Ген LPH мутация Вродена недостатъчност на лактазата Устойчивостта на лактазата се унаследява като автозомно доминантна черта Sahi 1974; Boll et al. 1991 Swallow and Harvey 1993 Grand et al. Gut 2003; 52; 617-619.
Генетична причина за дефицит на лактаза Enattah идентифициран при 191 несвързани финландски доброволци: единичен нуклеотиден полиморфизъм C/T 13910 и G/A-22018, локализиран
22 kb над LCT, свързано с персистиране на лактазата. По-нататъшни проучвания потвърждават повишена експресия на LPH mrna в биопсии C/C (-13910) хромозоми с дефицит 2q21 T/T (-13910) персистиращи * Enattah NS, et al. Nat Genet 2002; 30 233 Kuokkanen M, et al. Добър 2003; 52: 647 52.
Намалената LPH транскрипция причинява дефицит на лактаза Olds & Sibley трансфектирани човешки чревни Caco-2 клетки с SNP C/T 13910 (но не и G/C22018 повишена експресия на лактаза. Това предполага, че C/T 13910 може да функционира като цис-елемент, насърчаващ транскрипционното активиране на LPH-генния промотор? от Oct-1 C/T 13910 CCCCAGGC транскрипционен фактор? Oct-1 Olds LC. и др. Hum Mol Genet. 2003 Lewinsky et al. Hum Mol Genet 2005
Генетични доказателства за силна положителна селекция в областта на гена LPH. Секвениране на голям брой хромозоми в различни популации. Справка за положителна селекция през последните 10 000 години: (1) големи честотни разлики (0-80%) между популациите за свързаната с персистентност маркери (FST и pexcess) (2) хаплотип необичайно дълъг, като се има предвид неговата висока честота (показваща, че алелът се е повишил бързо до висока честота, преди рекомбинацията да може да наруши хаплотипа, върху който лежи алелът) Индикация за основателски ефект след отделянето на европейското население от на азиатското и африканското население Bersaglieri et al. AmJNutr 04
Диагноза: Лактазен дефицит/непоносимост към лактоза 1. H2 тест за дишане (H 2 BT) 2. Тест за толерантност към лактоза (LTT) 3. Лактоза в урината: галактоза 4. Биопсия на лигавицата лактазна активност 5. Генетичен тест
Цели на разследването Разбиране на физиологичния фон на дисфункцията (лактазна недостатъчност) Оплаквания (непоносимост към лактоза) Идентифициране на патомеханизми Смислено обяснение Рационално лечение Подобряване на качеството на живот Дихателните и генетичните тестове предоставят различна информация за постигането на тази цел
Положителен тест за дишане с лактоза H 2 Лактоза 50 g H 2 се увеличава след 75 минути.> 20 ppm типични коремни оплаквания
Дихателен тест H2 увеличаване и симптоми Ladas S Gut. 1982 ноември; 23 (11): 968-73
Лактозен H2 дихателен тест: USZ проучване Ретроспективно проучване при 1127 пациенти с коремни оплаквания/Vd. а. Дефицит на лактаза Положителна корелация между броя и интензивността на симптомите с положителен HBT (P 20 ppm тест за толерантност към лактоза (LTT) повишаване на кръвната захар