Терапия за ХИВ инфекция

ХИВ терапия

Понастоящем има голям брой еднократни и комбинирани лекарства за лечение на ХИВ инфекция. Всички те имат една цел: да се предотврати размножаването на вируса. Цикълът на репликация на ХИВ предлага няколко отправни точки за антиретровирусни лекарства

Придържане към терапията

При започване на терапията е изключително важно редовно да приемате лекарството в предписаната доза. Това е единственият начин за ефективно потискане на репликацията на вируса и по този начин унищожаването на помощните клетки

Ако таблетките не се приемат редовно, нивата им в кръвта падат и HIV вирусите могат да се размножат отново. Това увеличение се случва милиони пъти на ден. Това може да доведе до модифицирани вируси, така наречените мутанти, които се различават по своите свойства от оригиналния вирус (див тип). Когато таблетките се приемат отново, нивото на активните вещества в лекарствата за ХИВ в кръвта също отново се повишава, но формиралите се мутанти при определени обстоятелства могат да продължат да се размножават. Те са станали нечувствителни (устойчиви) към лекарствата за ХИВ. В резултат вирусният товар, т.е. количеството вируси в кръвта, се увеличава въпреки терапията. Такива съпротивления могат да повлияят на едно лекарство, но може да се появи и така наречената кръстосана резистентност. Тогава лекарствата, които може изобщо да не сте приемали, са неефективни. Ако се развие резистентност, терапията трябва да се промени. Възможностите за лечение са ограничени. За да се предотврати това, лекарството трябва да се приема редовно и в точно определено време.

Съществуват обаче и други причини, поради които нивото на активното вещество в кръвта може да бъде твърде ниско. Диарията кара лекарствата да се отделят твърде бързо в червата. При повръщане необходимите концентрации на лекарството дори не се усвояват от организма. Използването на някои други лекарства също може да ускори разграждането на лекарствата за ХИВ и по този начин да доведе до намалено ниво на активни вещества.

ХИВ лекарства

Как изглежда антиретровирусната терапия?

След 25 години интензивни изследвания сега има повече от 30 единични или комбинирани препарати за антиретровирусна терапия (ART) на ХИВ инфекция. Целта на всяка терапия е да подобри качеството на живот на пациентите и да нормализира продължителността на живота им. За това трябва да се потисне размножаването на вирусите на HI. Вирусът все още не е напълно отстранен от тялото. Това означава, че в момента ХИВ инфекцията не може да бъде излекувана и поради това терапията трябва да бъде през целия живот. Сега има консенсус, че колкото по-рано се започне АРТ, толкова по-добра е дългосрочната прогноза за пациента. Следователно, когато пациентът е готов, терапията трябва да се приложи възможно най-скоро, дори при асимптоматични пациенти. Спешността се основава предимно на абсолютния брой CD4 клетки и техния ход.

Лекарствата, използвани в терапията на ХИВ инфекция, принадлежат към различни класове вещества:

Влизащи инхибитори

За да може HIV вирусът да влезе в клетката (напр. CD4 клетки) изобщо (влизане), за да се размножи там, са необходими три стъпки:

Инхибиторите на свързване, антагонистите на корецепторите и инхибиторите на сливане са групирани заедно като инхибитори на влизане. Те не работят в самата клетка гостоприемник, но вече предотвратяват проникването на HI вируси в клетката. Тъй като инхибиторите на влизане не се намесват в клетъчния метаболизъм, учените се надяват на по-добра поносимост.

Инхибитори на обратната транскриптаза

За да може HI вирусът да се размножи в човешкото тяло, той трябва не само да внесе генетичната си информация в клетките гостоприемници, но и да я включи в генетичния материал на клетката гостоприемник. Вирусната генетична информация се състои от едноверижна РНК. За да може да се включи в двуверижната ДНК на хората, РНК трябва съответно да се транскрибира в ДНК. Вирусът HI има собствен ензим за това, обратна транскриптаза.

Лекарствата, които блокират транскрипцията на едноверижна РНК в двуверижна ДНК, се наричат инхибитори на обратната транскриптаза. Има две групи:

NRTI (нуклеозидни/нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза): Те действат като грешни градивни елементи при преобразуване на едноверижна вирусна РНК в двуверижна вирусна ДНК. След като NRTIs се използват като градивни елементи, ДНК веригата не може да бъде изградена повече. NRTI са първите налични лекарства за ХИВ. Примери за NRTI включват ламивудин (3TC), емтрицитабин (FTC), зидовудин (AZT), тенофовир дизопроксил (TDF) и тенофофир алафенамид (TAF).
NNRTI (ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза): Те директно блокират вирусния ензим обратна транскриптаза и го правят неработоспособен. Активните съставки в тази група лекарства включват. Невирапин (NVP), ефавиренц (EFV), рилпивирин (RPV).

Инхибитори на интегразата

След като вирусната РНК е транскрибирана във вирусна ДНК в клетката гостоприемник, тя вече трябва да бъде включена в човешката ДНК. Само тогава вирусът HI може да се размножава. За тази стъпка е необходим друг вирусен ензим, интегразата. Този ензим може да се инхибира и с лекарства.

Лекарствата, които предотвратяват това включване, се наричат интегразни инхибитори. Те включват долутегравир (DTG), ралтегравир (RAL) и елвитегравир (EVG).

Протеазни инхибитори

Ако вирусната ДНК се включи в ДНК на прицелната клетка, новите компоненти на ХИВ вируса могат да бъдат произведени от клетката гостоприемник. Това са дълги нишки протеин, които се режат от ензима протеаза. Само тези по-къси фрагменти се събират, за да образуват нови вирусни частици. Ако протеазата е инхибирана, HIV вирусът не може да се размножава.

Протеазните инхибитори са например атазанавир (ATV), дарунавир (DRV), нелфинавир (NFV), ритонавир (RTV).