Терапия с актуализация на бактериофаги 2020 муковисцидоза e

актуализация

Схематично представяне на бактериофаг. Изображение на Раман Оза от Pixabay

Исторически преглед: антибиотиците процъфтяват - бактериофагите се забравят

Бактериофагите са открити от канадския Феликс Д’Ерел през 1917 г. - преди 100 години! По време на Втората световна война някои бактериални инфекции се борят с препарати за бактериофаги и различни европейски и американски фармацевтични компании продават бактериофаги като лекарства. Антибиотикът пеницилин и последващите антибиотици, открити през 1928 г., малко след бактериофага, изтласкват по-сложната терапия с бактериофаги от пазара. Оттогава развитието на антибиотици се разраства в западноевропейските страни и в САЩ, а потреблението в хуманната медицина, ветеринарната медицина и селското стопанство непрекъснато се увеличава оттогава - така че през 2015 г. Световната здравна организация (СЗО) стартира Глобален план за действие за борба с антибиотичната резистентност. Оттогава неопитното използване на антибиотици е изпитано. В Германия институтът Робърт Кох (RKI) инициира проект през 2007 г. за наблюдение на развитието на антибиотична резистентност (ARS - Антибиотична резистентност). Партньор на регистрирането на консумацията на антибиотици наскоро бе иницииран от RKI и Charité в Берлин (AVS - Надзор на консумацията на антибиотици).

Русия и Източна Европа: бактериофаги на рафтовете на аптеките

Наличието на антибиотични лекарства беше ограничено дълго време в страните от Източна Европа, а също и в Русия. В резултат на това терапията с бактериофаги често остава единствената надежда в тези страни при липсата на антибиотични алтернативи. Тази форма на терапия никога не изчезва напълно от болниците и медицинските практики. Институтът Елиава, основан в Тбилиси, Грузия, през 1923 г., също е горещо място за терапия с бактериофаги оттогава. Но от 2005 г. във Варшава има и амбулатория, специализирана в бактериофаги. Препаратите за бактериофаги са на рафтовете на аптеките в Русия и много страни от Източна Европа - въпреки че ситуацията с проучването е доста скромна, тъй като клиничните проучвания, необходими в контекста на европейските процедури за одобрение за тестване на безопасността и ефективността, никога не са били провеждани.

Бактериофагите не се побират в нито едно чекмедже за лекарства

Но това се дължи и на факта, че бактериофагите наистина не се вписват в „чекмеджето за лекарства“ на отговорните регулаторни органи и би било трудно да бъдат изследвани в необходимите проучвания. Бактериофагите са вируси, които се специализират в атакуване на бактерии. Те се прикрепят към бактериите, инжектират генетичен материал и използват бактериите за собствено размножаване. Бактерията умира, когато се освободят потомството бактериофаги.

Бактериофагите сами регулират дозировката

Терапията с бактериофаги на практика се дозира и не може да се контролира след приложение: докато бактерията гостоприемник е там, бактериофагите се размножават, но когато бактериите са мъртви, бактериофагите също изчезват.

Бактериофагите са изключително специфични за приемника

В допълнение, бактериофагите са много специфични за гостоприемника и трябва да бъдат специфични за пациента, т.е. H. според патогенната бактерия. В лабораторията ефективните бактериофаги са показани в така наречената „фагограма“, тъй като те разтварят бактериалната трева чрез тяхното размножаване. Тази специфичност за гостоприемника е изгодна по отношение на ефекта, тъй като бактериофагите атакуват само бактерията, която се лекува, и не унищожават естествената бактериална общност.

Биологията на бактериофагите затруднява систематичното клинично изследване

Споменатите биологични предимства на терапията с бактериофаги, саморегулирането на дозата и специфичността на гостоприемника обаче също създават проблеми за клиничен преглед при проучвания и одобрение. Ефективността често е трудна за изследване, тъй като дозата не може лесно да се коригира. Голямо европейско проучване (PhagoBurn) може да се е провалило, тъй като бактериофагите, присъстващи в препарата, вероятно са загубили активност с течение на времето. Такъв препарат, който е динамичен по отношение на дозата и който също трябва да се произвежда индивидуално за пациента, е трудно да се съгласува с регламентите за одобрение, тъй като одобрението като лекарствен продукт означава, че съставът не трябва да се променя. Следователно специфичният за пациента състав е проблем.

Текущи проекти за борба Pseudomonas aeruginosa

Все пак нещо се случва. Два проекта се противопоставят на това Pseudomonas aeruginosa и в същото време се опитайте да преодолеете пречките за одобрение.

Phage4Cure

Проектът Phage4Cure, финансиран от Федералното министерство на образованието и научните изследвания, работи върху фагов коктейл, който трябва да бъде съставен от четири различни бактериофага при определени и стандартизирани условия в лабораторията. Следователно такъв коктейл би бил по-универсално приложим от отделните бактериофаги и одобрението в тази стандартизирана форма би било възможно и се търси в диалог с одобряващите органи. Като група пациенти, пациентите с муковисцидоза също могат да се възползват от Phage4Cure, клинично проучване, изследващо инхалаторна терапия за борба с белодробно заболяване P. aeruginosa Инфекциите са обявени и трябва да се извършват в Charité.

Повече информация за проекта Phage4Cure

PhagoFlow

Проектът PhagoFlow, финансиран от Иновационния фонд на Съвместния федерален комитет (G-BA) и стартиран през 2019 г., също е насочен срещу Pseudomonas aeruginosa, но за борба с инфекциите на рани чрез локално приложение (например мехлем или тинктура) на специфичен за пациента бактериофагичен препарат. Проектът има за цел прилагането на специфичен за пациента препарат за бактериофаги („магистрално приложение“). Тези препарати могат да се произвеждат от аптеките при стандартизирани условия и не подлежат на обичайната процедура за лицензиране като лекарствени продукти. Болницата на Бундесвера в Берлин участва в проекта PhagoFlow и първите пациенти трябва да бъдат включени в края на 2020 г.

Ренесанс на терапията с бактериофаги?

Терапията с бактериофаги може да е изправена пред ренесанс. Възможно е поне бактериофагите да допълват антибиотичната терапия в бъдеще. Проучванията показват, че някои антибиотици действат отново, ако бактериофагите са били приложени предварително или по същото време. Това направи възможно борбата с биофилмите в лабораторията и количеството на приложените антибиотици може също да бъде намалено. Понастоящем има достатъчно доказателства, които трябва да бъдат проследени, особено в ерата на антибиотичната резистентност.

Голяма част от информацията идва от статиите „В търсене на алтернативи“ (Deutsches Ärzteblatt Heft 45, 8 ноември 2019 г.) и „Какво най-накрая се одобрява ...“ (Laborjournal 11/2019).