Терапия на болестта на Crohn - Страница 2 от 2 - Специализирани познания

По-нататъшно развитие

Талидомид

Талидомид е TNF-алфа инхибитор. Индивидуални наблюдения на силно кървяща болест на Crohn (започнете с 440 или 300 mg/d, след това продължете с 200 mg/d) показват много добър успех (пещера: тератогенност) [45]. Талидомид също се използва успешно за лечение на фистули [46]. Страничните ефекти (периферна невропатия, седация) и тератогенността правят това вещество z. Помислете за скептицизма в момента.

crohn

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Натализумаб

Натализумаб е рекомбинантно антитяло, което принадлежи към "инхибиторите на селективната адхезионна молекула (SAM)". Той инхибира адхезията на левкоцитите в чревните съдове и по този начин предотвратява тяхната миграция към мястото на възпаление. Първият опит показва положителни ефекти по отношение на реакцията и степента на ремисия. Едно от най-сериозните усложнения е развитието на „прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ)“ [47]. Трябва да се тества за вирус JC, за да се изключат пациентите от анти-алфа4 интегринова терапия [48] [49] .

Следващ препарат е ведолизумаб, който също е насочен срещу клетъчните адхезионни молекули (CAMs) и от който се очаква по-ниска степен на странични ефекти [50] .

Лакинимод

Laquinimod е орално вещество, което засяга периферната имунна система, както и мозъка. Той потиска провъзпалителните процеси по не напълно разбран начин. При проучване във фаза II при пациенти с ниска до умерена активност на Crohn, доза от 0,5 mg/ден показва индукция на ремисия при 48% в сравнение с плацебо при 15,9%. По-високите дози са по-малко ефективни. Процентът на нежеланите реакции е в плацебо диапазона [51]. Виж тук.

Устекинумаб

Устекинумаб е инхибитор на ефекта на интерлевкин 12/23 и има противовъзпалителен ефект. Това е моноклонално хуманизирано антитяло. Сега той има твърдо място в лечението на умерен и тежък псориазис и псориатичен артрит, но според първоначалните проучвания изглежда подходящ и като резервно лекарство в случай на липса на отговор при умерена и тежка болест на Crohn (вижте тук).

Терапия с Treg клетки

Tregs са регулаторни Т лимфоцити, които произвеждат противовъзпалителни медиатори като IL-10, TGF-β и IL-35; те експресират високи нива на CD25 (високоафинитетна CD-2 рецепторна α верига, която се използва като маркер за тези клетки). При хронични възпалителни заболявания на червата, като болестта на Crohn, дефектите във функцията на Treg допринасят за развитието на автоимунни заболявания и тенденция към възпаление. 1) JGH Open. 2019 г., 11 септември; 4 (3): 378-381. doi: 10.1002/jgh3.12259. PMID: 32514440; PMCID: PMC7273727.

Търсят се начини за директно потискане на възпалението при болестта на Crohn чрез инжектиране на функционални Treg клетки. Експериментите с животни вече показват намаляване на хроничното възпаление на кожата поради намаляване на IL-17 продуциращите (стимулиращи възпалението) клетки. 2) J Immunol Res. 2020 14 май; 2020: 7680131. doi: 10.1155/2020/7680131. PMID: 32509883; PMCID: ... Продължете да четете

Перспективи

Mycobacterium avium paratuberculosis: Последните съображения вземат предвид идеята, че Mycobacterium avium paratuberculosis, като инфекциозен агент, открит в тъканта на Crohn, може да предизвика и поддържа възпалението на Crohn. 3) BMC Infect Dis. 2019 г. 7 януари; 19 (1): 23. doi: 10.1186/s12879-018-3619-2. PMID: 30616527; PMCID: ... Продължете да четете Съответно се приема, че антибиотичната терапия, напр. Б. с макролиди, биха могли да бъдат ефективни [52] [53]. Очакват се проучвания с кларитромицин, рифабутин и клофазимин. 4) Front Immunol. 2015 г. 4 март; 6: 96. doi: 10.3389/fimmu.2015.00096. PMID: 25788897; PMCID: PMC4349160. 5) http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01951326?term=rhb-104&rank=2 6) Експерт Opin Biol Ther. 2019 февруари; 19 (2): 79-88. doi: 10.1080/14712598.2019.1561852. Epub 2019 2 януари ... Продължете да четете .

Автофагия: От гледна точка, че болестта на Crohn се основава на неправилно функциониране на системата за автофагия, в тази област се търсят нови терапевтични подходи (вижте тук). 7) Медицина (Каунас). 2019 май 29; 55 (6): 224. doi: 10.3390/medicina55060224. PMID: 31146413; PMCID: ... Продължете да четете

Антисенс олигонуклеотиди: Mongersen е нов терапевтичен принцип (21-базисен едноверижен фосфоротиоат олигонуклеотид), който влияе върху имунната система на червата чрез цитокини и който е показал благоприятни резултати в проучванията (вижте тук). 8) N Engl J Med.2015 г. 19 март; 372 (12): 1104-13. doi: 10.1056/NEJMoa1407250. PMID: 25785968. 9) Биологични препарати. 2020 юни 15; 14: 47-51. doi: 10.2147/BTT.S257638. PMID: 32606588; PMCID: PMC7305016.

Диетични мерки

Крон диета

Тъй като чревният микробиом играе съществена роля в развитието на болестта на Crohn, не е изненадващо, че хранителните мерки, които влияят върху микробиома, също могат да променят неговия ход.

Елементарна диета се оказа полезна в острия епизод. Той е в състояние да даде решаващ принос за ремисия. За поддържане на ремисия се препоръчва полуелементарна диета. Не е необходимо диетата да е с ниско съдържание на фибри; напротив, диетата с високо съдържание на фибри изглежда има благоприятен ефект при ремисия.

Проучване показа, че полувегетарианската диета може да доведе до значително подобрен курс с продължителна ремисия (след 2 години 92%) [58] .

→ За повече информация относно храненето при болестта на Crohn вижте тук.

Пробиотици

Пробиотиците (особено Bifidobacterium и Lactobacillus) изглеждат полезни във високи дози в допълнение към медикаментозното лечение [55] .

Формула диети

Изглежда, че имат благоприятен ефект върху активността на заболяването и могат да се използват като „храна за астронавти“ при тежки стенози със субилеус, за да се избегне пълното парентерално хранене. Тъй като това е свързано с риск от дисбаланси и катетър инфекция. Формулните диети са полезни и като допълнителна храна, ако имате поднормено тегло. Твърди се, че тези, които съдържат растежен фактор TGF, насърчават заздравяването на чревната лигавица 10) JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2005 юли-август; 29 (4 Suppl): S126-8; дискусия S129-33, S184-8. .

Терапия на дефицитни състояния

Витамин В12: Дефицит на витамин В12 (като пернициозна анемия/болест на Биермер) в случай на атака или резекция на крайния илеум: месечно заместване.

Витамин D: Нивото на витамин D е значително намалено при повечето пациенти на Crohn. Дефицитът на витамин D изглежда увеличава тежестта на възпалението. Тъй като витаминът помага за защита на лигавицата и намалява честотата на атаките [56], трябва да се осигури добро заместване. Това е особено важно, тъй като дефицитът на D увеличава риска от рак на дебелото черво [57]. Повишеният риск от остеопороза при болестта на Crohn се намалява чрез терапия с витамин D и калций.

Микроелементи: Микроелементи като селен или цинк трябва да бъдат заменени, ако е необходимо.

Хирургична терапия

Колкото по-дълго съществува болестта на Crohn, толкова по-голяма е вероятността от усложнение, изискващо операция (около 70% след 10 години). Необходимостта от хирургическа интервенция обаче намалява при терапевтичната стратегия за дългосрочно лечение с биологични препарати (вж. По-горе).

Индикации за експлоатация са усложнения, които не могат да се управляват консервативно, като илеус, повтарящи се или продължителни субилеус състояния, абсцеси, тежки кръвоизливи, конгломератни тумори, фистули (интерентерични, ентерокутанни, ентеровезикални, перианални). По принцип по време на операцията трябва да се запази колкото се може повече черва.

психотерапия

Изглежда, че придружаващата психотерапия няма допълнителен положителен ефект върху хода на болестта на Crohn [59], но в отделни случаи може да допринесе за психологическа стабилизация в случай на значително социално увреждане.

Терапия на болестта на Crohn по време на бременност

Болестта на Crohn трябва да продължи да се лекува в случай на бременност. Трябва обаче да се спазват предпазни мерки. Виж тук.

Поддържане на ремисия

Досега азатиопринът и 6-меркаптопуринът са първият избор за поддържане на ремисия при болестта на Crohn [60]. Изглежда, че глюкокортикоидите не са ефективни в това. Разработването на Biologica за терапия на активен Crohn също стимулира изследванията за поддържане на ремисия.

  • Дългосрочното лечение с биопрепарати като инфликсимаб или адалимумаб се счита за най-ефективният метод за поддържане на ремисия. Смята се, че те значително подобряват дългосрочния ход на болестта на Crohn. Изтъква се обаче, че профилът полза-риск трябва да се вземе предвид при по-нататъшни дългосрочни проучвания. Около 1/3 от пациентите, които реагират, губят чувствителността си към инфликсимаб чрез развитие на антитела [61]. Съобщава се и за сериозни усложнения, като реактивиране на туберкулозата [62] [63] .
  • След хирургично производство на ремисия z. Б. чрез резекция на чревен сегмент с тежка стеноза, пуринови аналози като азатиоприн са в състояние да поддържат ремисия, но не по-добре от 5-ASA, при което терапията с 5-ASA се понася по-добре Cochrane Database Syst Rev. 2014 1 август; 8: CD010233 .
  • Будесонид едва ли е по-добър от плацебо терапията при поддържане на ремисия от болестта на Crohn Cochrane Database Syst Rev. 2014 21 август; 8: CD002913 .
  • Метотрексат е ефективен за поддържане на ремисия на Crohn, когато се прилага интрамускулно в доза от 15 mg/седмично, но не и когато се прилага перорално в тази доза [64] .

Контрол на терапията

По време на терапията за активна болест на Crohn трябва да се извършват многократни посещения за контрол на симптомите и страничните ефекти на Crohn.
Ултразвуковият контрол на червата е подходящ за определяне на промени дори без постоянни отражения. Обръща се внимание на дебелината на чревната стена в засегнатите области и техния кръвен поток. Резултатите от контрола насочват по-нататъшното лечение.

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Препратки

Компендиум на болестта на Crohn

  • Болест на Crohn: главен лист
  • Колит на Crohn
  • Патогенеза на болестта на Crohn
  • Диагностика на болестта на Crohn
  • Терапия на болестта на Crohn
    • Болест на Crohn - роля на диетата
  • CDAI според Best
  • Болест на Crohn и бременност

Информация за пациентите

допълнителен

Информация за пациента

литература

  1. ? Черен дроб Dis. 2012 март; 21 (1): 67-73
  2. ? Свят J Gastroenterol. 2006 г. 14 август; 12 (30): 4794-806
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. 2004 октомври; 20 Suppl 4: 102-5
  4. ? Cochrane Database Syst Rev. 2003; (4): CD000301
  5. ? Aliment Pharmacol Ther. 2007 г. 1 януари; 25 (1): 3-12
  6. ? Томсен О.О. и др. Н. инж. J. Med.1998; 339: 370-374
  7. ? Bar-Meir S. Гастроентерология 1998; 115: 835-840
  8. ? Свят J Gastroenterol. 2008 г., 21 януари; 14 (3): 354-77
  9. ? Cochrane Database Syst Rev. 2009 7 октомври; (4): CD006873
  10. ? Exp Ther Med.2012 декември; 4 (6): 1051-1056
  11. ? Colombel J.-F. и др. В. J. Gastroenterol. 1999; 94: 674-678
  12. ? Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 503-508
  13. ? Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15: 63-67
  14. ? Vandeputte et al. IBD 1999; 5: 11-15
  15. ? Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 35-44
  16. ? В. J Gastroenterol 2003; 98: 530-537
  17. ? Cochrane Database Syst Rev 2003; (1): CD003459
  18. ? Cochrane Database Syst Rev. 2005 25 януари; (1): CD003459
  19. ? Cochrane Database Syst Rev. 2005, 18 април; (2): CD000297
  20. ? Fellermann K. et al. В. J. Gastroenterol. 1998; 93: 1860-1866
  21. ? Am J Gastroenterol. 2006 май; 101 (5): 1048-56
  22. ? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 г. септември; 45 (3): 306-11
  23. ? N Engl J Med 1997; 337: 1029-1035
  24. ? N Engl J Med 1999; 340: 1398-1405
  25. ? Гастроентерология 1999; 117: 761-769
  26. ? Гастроентерология 2006; 130: 323-333
  27. ? Добър 2007; 56: 1232-1239
  28. ? N Engl J Med 2007; 357: 228-238
  29. ? Ann Intern Med 2007; 146: 829-838
  30. ? N Engl J Med.2007, 19 юли; 357 (3): 228-38
  31. ? Am J Gastroenterol 2010; 105: 1574-1582
  32. ? Dislamm Bowel Dis 2009; 15: 1295-1301
  33. ? Гастроентерология. 2012 май; 142 (5): 1102-1111
  34. ? Clin Exp Gastroenterol. 2013 г. 30 август; 6: 153-160
  35. ? Aliment Pharmacol Ther 2010; 31; 92-101
  36. ? Ревматол Int. 2005 август; 25 (6): 406-10
  37. ? Копайте Dis. 2009; 27 (3): 347-50
  38. ? Добре. 2006 ноември; 55 (11): 1666-7
  39. ? Ректума на дебелото черво. 2006 декември; 49 (12): 1837-41
  40. ? J Clin Ревматол. 2001 април; 7 (2): 67-71
  41. ? Neth J Med.2006 юли-август; 64 (7): 219-29
  42. ? Ревматизъм на артрита. 2005 август; 52 (8): 2513-8
  43. ? Кутис. 2007 г. септември; 80 (3): 231-7
  44. ? J Dermacol. 2007 юли; 34 (7): 468-72
  45. ? Добре. 2004 април; 53 (4): 609-12
  46. ? Aliment Pharmacol Ther. 2007 г. 1 март; 25 (5): 557-67
  47. ? Cochrane Database Syst Rev. 2007 24 януари; (1): CD006097
  48. ? Cochrane Database Syst Rev. 2007 24 януари; (1): CD006097
  49. ? Добре. 2008 октомври; 57 (10): 1393-7
  50. ? Имунотерапия. 2012 септември; 4 (9): 883-98
  51. ? Добре. 2014 октомври 3. pii: gutjnl-2014-307118
  52. ? J Антимикробна майка. 1997 г.; 39 (3): 393-400
  53. ? Lancet Infect Dis 2003; 3: 507-514
  54. ? Свят J Gastroenterol. 2007 г., 14 ноември; 13 (42): 5577-80
  55. ? J Gastroenterol Hepatol. 2007 август; 22 (8): 1199-204
  56. ? Гастроентерология. 2012 март; 142 (3): 482-9
  57. ? Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 г. 23 октомври. Pii: S1542-3565 (13) 01644-3. doi: 10.1016/j.cgh.2013.10.011. [Epub преди печат]
  58. ? Свят J Gastroenterol. 2010 г. 28 май; 16 (20): 2484-95
  59. ? Jantschek G. et al. Сканд. J. Gastroenterol. 1998; 33: 1289-1296
  60. ? Aliment Pharmacol Ther. 2004 октомври; 20 Suppl 4: 102-5
  61. ? Биологични препарати. 2009; 3: 39-49
  62. ? Гастроентерология. 2012 май; 142 (5): 1102-1111
  63. ? Clin Exp Gastroenterol. 2013 г. 30 август; 6: 153-160
  64. ? Cochrane Database Syst Rev. 2014 26 август; 8: CD006884

Автор на сайта е проф. Д-р. Hans-Peter Buscher (вж. Правното известие).