Теофилин - приложение, ефекти, странични ефекти жълт списък

Активната съставка теофилин (1,3-диметилксантин) се използва за лечение на респираторни заболявания като хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и астма. Като член на семейство ксантин, той има структурно и фармакологично сходство с теобромина и кофеина.

ефекти

приложение

Активната съставка теофилин е бронхоспазмолитично/антиастматично и се използва срещу хронична астма и хронични обструктивни белодробни заболявания (ХОББ).

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Механизмите на действие на теофилин все още не са напълно изяснени. Инхибирането на фосфодиестеразата, което води до вътреклетъчно повишаване на сАМР, очевидно играе роля само при концентрации, които са в горния терапевтично използван диапазон. Други обсъждани механизми включват антагонизъм на аденозиновите рецептори (простагландинов антагонизъм), инхибиране на синтеза на възпалителни медиатори, индукция на апоптоза и транслокация на вътреклетъчен калций.

Теофилин има следните ефекти върху дихателната система:

  • Отпускане на бронхиалните гладки мускули и белодробни съдове
  • Подобряване на мукоцилиарния клирънс
  • Инхибиране на освобождаването на медиатори от мастоцити и други възпалителни клетки
  • Затихване на провокираната бронхоконстрикция
  • Затихване на астматичната незабавна и късна реакция
  • Подобряване на контракцията на диафрагмата

Фармакокинетика

Теофилин се абсорбира напълно след перорално приложение. Активната съставка има a тесен терапевтичен обхват и ефективната серумна концентрация е 5 - 12 µg/ml. Серумна концентрация над 20 µg/ml не трябва да се надвишава. Веднага щом се достигне минималното серумно ниво от около 5 μg/ml, бронходилататорният ефект настъпва в рамките на минути. The Свързване с плазмените протеини теофилин е около 60%, а при новородени и възрастни с цироза на черния дроб е около 40%. Веществото се разпределя във всички отделения на тялото, с изключение на мастната тъкан.

Теофилин се метаболизира главно от CYP1A2 и се екскретира през бъбреците. При възрастни около 7-13% от веществото се екскретира непроменено с урината. При новороденото, от друга страна, приблизително 50% е непроменено и значителни части се елиминират под формата на кофеин.
Сред трите основни метаболита 3-метил-ксантинът (приблизително 36%) все още е фармакологично активен, но по-слаб от теофилина.

Междуиндивидуални разлики в чернодробния метаболизъм, причинени от напр. Б. възраст, телесно тегло, диета, пушене (индукция на CYP1A2), други лекарства, заболявания на сърцето, белите дробове, черния дроб и вирусни инфекции могат значително да повлияят на клирънса, серумните концентрации и елиминационния полуживот. Например, полуживотът на плазмата при непушачи, иначе здрави, възрастни астматици без други съпътстващи заболявания е 7 - 9 часа, при пушачи 4 - 5 часа, при деца 3 - 5 часа и може да бъде при недоносени бебета и пациенти с белодробни заболявания, сърдечна недостатъчност или чернодробни заболявания да бъде повече от 24 часа.

дозировка

Теофилин трябва да се дозира индивидуално според ефекта и да се определя, като се използва серумната концентрация на теофилин (целеви диапазон: 8-20 μg/ml). Ако ефективността е недостатъчна или ако се появят неблагоприятни ефекти, се посочват контроли на серумното ниво на теофилин. За да се определи началната доза, трябва да се вземат предвид всички предишни лекарства с теофилин по отношение на намаляването на дозата.

Тъй като теофилинът не се абсорбира от мастната тъкан, нормалното тегло трябва да се използва като телесно тегло за определяне на дозата. Дневната поддържаща доза на теофилин за възрастни е приблизително 11-13 mg на kg телесно тегло.

Специална специалност се прилага за Пушач. В сравнение с възрастните за непушачи, те изискват по-висока доза теофилин, свързана с телесното тегло, тъй като степента на елиминиране е увеличена. Ако пушенето бъде спряно по време на терапията, трябва да се използва внимателно дозиране поради повишаването на нивата на теофилин.

Екскрецията на теофилин често се забавя при пациенти със следните заболявания и когато те се лекуват с някои други лекарства и активното вещество може да се натрупва:

  • Сърдечна недостатъчност
  • тежка липса на кислород
  • Инфекция на белите дробове
  • Вирусна инфекция (особено грип),
  • Съобщава се за ваксинация срещу грип и BCG

деца

Деца на възраст над 6 месеца се нуждаят от по-висока доза теофилин, свързана с телесното тегло, в сравнение с възрастните за непушачи, тъй като степента на тяхното елиминиране е по-висока.

Пациенти в напреднала възраст

Екскрецията на теофилин се забавя при по-възрастни пациенти (на възраст 60 и повече години), което означава, че употребата е свързана с повишен риск от интоксикация и следователно трябва да се контролира чрез терапевтично наблюдение на лекарството (TDM).

Странични ефекти

При употребата на теофилин много често могат да се появят следните нежелани реакции: (≥ 1/10):

  • Промени в серумните електролити, особено хипокалиемия, повишаване на серумния калций, хипергликемия, хиперурикемия
  • Главоболие, възбуда, тремор, безпокойство, безсъние, световъртеж
  • Тахикардия, аритмия, сърцебиене, хипотония
  • Стомашно-чревни оплаквания, гадене, повръщане, диария
  • повишена диуреза, повишаване на серумния креатинин

Взаимодействия

Поради разнообразните взаимодействия на теофилин обикновено се препоръчва контрол на серумните нива, когато теофилинът се приема продължително с други лекарства.

Тъй като теофилинът в черния дроб u. а. се метаболизира от ензима CYP1A2, едновременната употреба на лекарствени продукти, които повлияват този ензим, може да доведе до промени в разграждането на теофилин. Теофилин действа също така синергично с други лекарства, съдържащи ксантин, бета-симпатомиметици, кофеин и подобни вещества.

Там Дим води до индукция на CYP1A2, теофилинът има намалена бионаличност и намалена ефикасност при пушачи.

Едновременното лечение със следните съединения може да доведе до намалена бионаличност и намалена ефективност на теофилин:

  • Аминоглутетимид
  • Барбитурати като Б. фено- или пентобарбитал и примидон
  • Карбамазепин
  • Лекарства, съдържащи хиперицин (жълт кантарион [Hypericum perforatum])
  • Фенитоин и фосфенитоин
  • Рифампицин и рифапентин
  • Ритонавир
  • Сулфинпиразон

При едновременно лечение с изониазид, нивото на теофилин може да се повиши или спадне.

Забавено разпадане и/или повишаване на нивото на теофилин в кръвта с риск от предозиране и повишен риск от нежелани реакции може да възникне при едновременно лечение със следните лекарства:

  • Ацикловир
  • Алопуринол, фебуксостат
  • Алфа интерферон, пегинтерферон алфа
  • Антагонисти на калциевите канали (напр. Верапамил, дилтиазем)
  • Хинолони и флуорохинолони (инхибитори на гиразата, особено ципрофлоксацин, еноксацин, пефлоксацин)
  • Циметидин, ранитидин
  • Дисулфирам
  • Етинтидин
  • Флувоксамин
  • Идроциламид
  • Имипенем (особено странични ефекти на централната нервна система, като конвулсии: намаляване на прага на мозъка за припадъци)
  • Ваксини срещу грип и BCG
  • Изоникотинов хидразид
  • Макролидни антибиотици (особено еритромицин и тролеандомицин; кларитромицин, джозамицин, спирамицин)
  • Мексилетин
  • орални контрацептиви
  • Пентоксифилин
  • Фенилпропаноламин
  • Пропафенон
  • Пропранолол
  • Рофекоксиб
  • Тиабендазол
  • Тиклопидин
  • Вилоксазин
  • Зафирлукаст
  • Зилеутон

Ефектът на следните лекарства може да бъде отслабен от едновременното приложение на теофилин:

Съществуват също доказателства, че едновременната употреба на някои флуорохинолони или имипенеми може да понижи прага на припадъци.

Противопоказание

Теофилин не трябва да се използва:

  • в случай на свръхчувствителност към активното вещество или към някоя от другите съставки, споменати в съответното лекарство
  • ако наскоро сте прекарали инфаркт
  • при остри тахикардни аритмии
  • от деца под 6 месеца

Бременност/кърмене

бременност

Понастоящем няма достатъчно опит с употребата на теофилин през първия триместър на бременността, поради което през това време трябва да се избягва теофилин. По време на 2-ри и 3-ти триместър, теофилин трябва да се използва само след внимателна оценка на съотношението риск-полза, тъй като той преминава през плацентата и може да има симпатомиметичен ефект при плода. Свързването с плазмените протеини и клирънсът на теофилин може да намалее с увеличаване на продължителността на бременността, така че може да е необходимо намаляване на дозата, за да се избегнат нежелани ефекти. Ако пациентът се лекува с теофилин в края на бременността, контракциите могат да бъдат инхибирани. Новородените, изложени пренатално, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за ефекта на теофилин.

Кърмене

Теофилин се екскретира в кърмата и при детето могат да се постигнат терапевтични серумни концентрации. Поради тази причина терапевтичната доза теофилин при кърмачка трябва да се поддържа възможно най-ниска. Кърменето трябва да се извършва непосредствено преди приложението на лекарството.
Кърменото дете трябва да бъде внимателно наблюдавано за ефекта на теофилин. Ако са необходими по-високи терапевтични дози, кърменето трябва да бъде спряно.

Способност за шофиране

Дори когато се използва по предназначение, теофилинът може да промени способността да реагира до такава степен, че способността за активно участие в движението по пътищата, работа с машини или работа на големи височини или без здраво задържане е нарушена. Това се отнася в по-голяма степен заедно с алкохол или лекарства, което от своя страна може да наруши способността за реакция.