Текущо лечение на хепатит С - Swiss Medical Review
обобщение
Въведение
Целта на тази статия е да предостави преглед на текущото лечение на хроничен хепатит С. По отношение на индикацията и целта на антивирусното лечение се позоваваме на друга статия в същото съвместно издание на Швейцарския медицински форум и Швейцарския медицински преглед.
Интерферон-α (IFN-α) е основата на антивирусната терапия през последните 25 години (Фигура 1) [1]. Стандартното лечение в продължение на десет години се състоеше от комбинацията от пегилиран IFN-α (PEG-IFN-α), прилаган чрез седмична SC инжекция и рибавирин (RBV), прилаган перорално сутрин и вечер, в продължение на 24 до 48 седмици. Устойчив вирусологичен отговор (SVR) е постигнат с това лечение при 40–50% от пациентите, заразени с генотип 1 на вируса на хепатит С (HCV) и при 70–80% от пациентите, заразени с генотип 1. генотип 1. вирус на хепатит С (HCV). 2 или 3. Степента на излекуване, особено при пациенти, заразени с генотип 1, следователно е незадоволителна, продължителността на лечението е дълга и степента на страничните ефекти е висока. В допълнение, много пациенти са имали противопоказания за лечение с IFN (например пациенти с декомпенсирана цироза на Child-Pugh B или C).
Напредък в лечението на хепатит С (съгласно [1]). (DAA = "директно действащи антивирусни средства"; IFN-α = интерферон-α; PEG-IFN-α = пегилиран интерферон-α; RBV = рибавирин)
Първите специфични инхибитори на вирусна протеаза С, телапревир (TVR) и боцепревир (BOC), бяха въведени през 2011 г. с големи надежди. Тройната терапия, включваща TVR или BOC, PEG-IFN-α и RBV, подобрява нивата на SVR при пациенти, заразени с генотип 1, без предварително лечение от 25-30% на приблизително 70%, като продължителността на лечението е съкратена до 24 или 28 седмици за около половината от дела [2]. При пациенти с неуспех на предходното лечение степента на успех силно зависи от предишния терапевтичен отговор. Честотата на SVR е била приблизително 80% за пациенти с рецидив, 50% за пациенти с частичен отговор и 30% за пациенти без предварителен отговор (нулев отговор). Различните терапевтични отговори са илюстрирани на фигура 2. Тази тройна терапия от първо поколение беше много сложна и свързана с висока „тежест на хапчетата“, нови странични ефекти, които понякога са сериозни, риск от повишено лекарствено взаимодействие и много високи разходи [3].
Определение на терапевтичния отговор. Продължителността на антивирусното лечение е показана в светло синьо. SVR12 („устойчив вирусологичен отговор“ 12 седмици след края на лечението) има положителна прогнозна стойност> 98% за SVR, традиционно документирана на 24 седмици. (NR = "нулев отговор"; PR = "частичен отговор"; SVR = "устойчив вирусологичен отговор")
През 2014 г. започна нова ера с въвеждането на нови DAA (директно действащи антивирусни средства) (Таблица 1). Тези молекули и други, които са в напреднала клинична оценка, в момента революционизират лечението на хроничен хепатит С. Сега те позволяват много ефективно лечение (SVR ниво> 90%) и без IFN на всички генотипове с добра поносимост и лечение, съкратено до 8, 12 или 24 седмици [4, 5]. За някои пациенти и при бъдещи AAD комбинации лечението може дори да бъде съкратено до 6 седмици [6].
Нови антивирусни средства („директно действащи антивирусни средства“) срещу хроничен хепатит С (селекция).
Настоящи възможности за лечение на хроничен хепатит С генотип 1-4.
Конвенционалното комбинирано лечение на PEG-IFN-α (Pegasys ® или PegIntron ®) и RBV (Copegus ® или Rebetol ®) все още може да се обмисли при пациенти със силно желание за лечение, които не са включени в ограниченията. настоящи антивирусни средства, които имат добър шанс да отговорят на 24-седмично лечение (напр. пациенти с генотип 1 инфекция, ниска виремия, стадий на фиброза според Metavir ≤F2, както и бърза вирусологична реакция “, т.е. HCV-РНК отрицателна при 4 седмици лечение или пациенти с инфекция от генотип 2 и стадий на фиброза според Metavir ≤F2).
Нови AAD за лечение на хроничен хепатит С
Когато тази статия беше финализирана на 1 февруари 2015 г., софосбувир (SOF; Sovaldi ®), комбинацията от ледипасвир (LDV) и SOF (Harvoni ®), както и комбинацията от паритапревир и омбитасвир (PTV/r и OBV; Viekirax ® ) и дасабувир (DSV; Exviera ®) са одобрени в Швейцария.
Софосбувир
SOF е нуклеотиден вирусен полимеразен инхибитор с мощна активност срещу всички генотипове и много нисък риск от развитие на резистентност. Прилага се под формата на таблетка от 400 mg/ден, с бионаличност, независимо от храненето. SOF обикновено се понася добре и има нисък риск от лекарствени взаимодействия. Трябва да се избягва само прилагането на силни индуктори на P-гликопротеин като рифампицин, карбамазепин, фенитоин или жълт кантарион. Приложението на SOF в комбинация с друг AAD не се препоръчва при пациенти на лечение с амиодарон поради тежки епизоди на брадикардия, наблюдавани при тази комбинация. SOF и неговият основен метаболит се елиминират през бъбреците. Приложение на пациенти с 9,5 kPa креатининов клирънс на FibroScan ® с интервал два пъти ≥ 3 месеца), на тези с екстрахепатална проява на хронична HCV инфекция (напр. Симптоматична криоглобулинемия) и тези, които очакват чернодробна трансплантация.