Съвременни формулировки с инсулинови аналози
Съвременни формулировки с инсулинови аналози
Първо публикувано: 29 септември 2017 г.
Редакционна група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/FARM.177.4.2017.1066
Резюме
Целта на лечението на диабета е да се достигнат нивата на кръвната захар при целевия контрол, за да се намали честотата на микро- и макро-съдови усложнения на диабета. И все пак, приблизително 50% от пациентите с диабет, които са на лечение с инсулин или не, не достигат целта за контрол на захарта. Аналог на човешкия инсулин, Lispro инсулин (Humalog®) се различава от другите инсулини, тъй като има уникална структура, ефектът е много бърз и има кратко време на действие. Аналозите на базалния инсулин вече са стандарт при лечението на диабет тип 1 и тип 2. В този контекст инсулинът Glargin (Toujeo®) отбеляза с доказаната си безопасност и ефективност (хипогликемия, сърдечно-съдова безопасност), като най-често използваният аналог на базален инсулин в медицинската практика в световен мащаб. Degludec инсулин (Tresiba®) е съвсем скорошен инсулинов аналог с основно действие, чието време на действие е повече от 42 часа. Съвременното лечение с тези видове инсулин улеснява както спазването на пациентите, така и поддържането на адекватно ниво на кръвната захар.
Обобщение
Целта при лечението на диабет е да се приведат нивата на кръвната глюкоза до контролната цел, за да се намали честотата на микро- и макро-съдови усложнения. Обаче около 50% от хората с диабет, които приемат или не приемат инсулиново лечение, не достигат целта си за контрол на кръвната захар. Аналогичен на човешкия инсулин, Lispro инсулин (Humalog®) се различава от другите инсулини по това, че има уникална структура, ефектът се установява много бързо и има кратка продължителност на действие. Базалният инсулинов аналог вече е стандарт за лечение на хора с диабет тип I и II. В този контекст инсулинът Glargin (Toujeo®) се утвърди чрез доказана ефикасност и безопасност (хипогликемия, сърдечно-съдова безопасност), като е най-широко използваният аналог на базален инсулин в съвременната медицинска практика в световен мащаб. Инсулиновият аналог с основно действие е Degludec инсулин (Tresiba®), съвсем скорошно събитие, чиято продължителност на действие е повече от 42 часа. Съвременното лечение с тези инсулини гарантира както спазване от пациента, така и поддържане на адекватно ниво на гликемия.
Диабетът тип II е заболяване, което прогресира по-бавно или по-бързо, в зависимост от много фактори, включително генетичен багаж, липса на съответствие с лечението и хигиената и диетата. Последните изследвания показват, че навременното въвеждане на лечение с инсулин има положително въздействие по отношение на получаването на задоволителни гликемични стойности и особено върху профилактиката на усложненията на диабета. Понастоящем се предлагат редица съвременни производни на инсулина с превъзходни свойства за лечение на диабет (Таблица 1).
Лиспро инсулинът е бързодействащ инсулинов аналог, при който останалият аминокиселинен пролин в позиция В28 се заменя с лизин, а лизинът в позиция В29 се заменя с пролин (Фигура 1). Произвежда се от Eli Lilly под търговското наименование Humalog® KwikPen 200 единици/мл.
Обикновеният човешки инсулин започва да действа 30 минути след подкожната инжекция и продължава 5-8 часа. Лиспро инсулинът достига своята пикова концентрация след 15-30 минути и продължителността му на действие е относително кратка (3-5 часа). Формулировката на инсулин Lispro под формата на Humalog® KwikPen 200 единици/ml е одобрена за пускане на пазара, след като е демонстрирана неговата фармакокинетична и фармакодинамична биоеквивалентност с хомоложната формулировка, но съдържаща 100 единици/ml (Фигура 2). По този начин не се изисква преобразуване на дозата между двете форми, пациентите трябва да инжектират един и същ обем препарат.
Humalog ® 200 единици/ml KwikPen е показан в САЩ за лечение на диабет при деца и възрастни, които се нуждаят от превъзходен контрол на кръвната глюкоза, чрез подкожно приложение със специално проектираната предварително напълнена касета. Продуктът се предлага и на европейския пазар, но препоръките са само за възрастни, които се нуждаят от повече от 20 единици бързодействащ инсулин; Humalog ® 100 единици/ml е запазен за деца (фигура 3).
Фигура 3 - писалка Humalog
Degludec инсулинът е форма на инсулин, предлагана на пазара от Novo Nordisk под името Tresiba® предварително напълнени касети от 100 U/ml и 200 U/ml, като еднократна доза аналог на инсулин. Това лекарство е одобрено за първи път в Япония и Европа през 2013 г. и след това през 2015 г. в САЩ, като се предлага в две концентрации: 100 U/ml и 200 U/ml. Аминокиселинната последователност на Degludec инсулин е подобна на тази на човешкия инсулин, с изключение на това, че в инсулиновата молекула Degludec 16-въглеродна мастна киселина беше присадена към останалата част на лизина в позиция B29 и треонинът беше отстранен в позиция B30 (Фигура 4). Тези промени увеличават самоагрегирането и свързването със серумния албумин, което помага да се поддържа депо ефект след приложение на инсулин Degludec. Формулировката включва също цинк и фенол, които спомагат за образуването на дълговерижни хексамери след подкожно инжектиране.
Инсулинът Glargin се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология от Escherichia coli и представлява базален инсулин, който се дава веднъж дневно, по всяко време през деня, за предпочитане по едно и също време всеки ден.
Той присъства на пазара под търговското наименование Toujeo® 300 единици/мл (фигура 5). Предлага се под формата на предварително напълнена касета с инжекционен разтвор - касета за OptiClik®, предварително напълнена писалка OptiSet® и предварително напълнена писалка SoloStar®. Схемата на дозиране (дозата и времето на приложение) трябва да се коригира в зависимост от индивидуалния отговор. При пациенти с диабет тип I Toujeo® трябва да се комбинира с краткодействащ инсулин/бързодействащ инсулин, за да осигури необходимия инсулин. При пациенти с диабет тип II Toujeo® може да се прилага и в комбинация с други антидиабетни лекарства.
Ефективността на това лекарство се изразява в единици, които са валидни изключително за Toujeo® и не са идентични с IU или единици, използвани за изразяване на потентността на други инсулинови аналози. Безопасността и ефикасността на Toujeo® при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
В момента се провеждат обширни изследвания за разработване на все по-ефективни форми на инсулин, включително за други начини на приложение. Първият подход от този вид е инхалационният инсулин (продуктът Afrezza®, Mannkind Corp. - бързодействащ човешки инсулин), достъпен от 2015 г., засега само в САЩ. Множество изследвания с различни полимерни системи дават представа за бъдещата употреба на инсулин и перорално.