Странични ефекти от лечението с моноклонални антитела в хематологията - Swiss Medical Review

обобщение

Въведение

Концепцията за целенасочена терапия, на която се основава лечението с моноклонални антитела, дава на терапевта двойно предимство. От една страна, лечението, което той трябва да използва, ще бъде по-ефективно, доколкото ще се обърне директно към туморната клетка, отговорна за заболяването, а от друга страна, трябва да бъде по-малко токсично, тъй като позволява резервни здрави клетки. Популярността на тези терапии през последните пет години се дължи до голяма степен на забележителната ефикасност на ритуксимаб, анти-CD20 1,2 моноклонално антитяло, което е първото, използвано за лечение на лимфоми. Общо задоволителният толеранс на тази молекула не трябва да ни кара да забравяме, че тя, както и другите моноклонални антитела, използвани в хематологията, има потенциално сериозни странични ефекти, които не бива да се пренебрегват. Целта на този преглед е да направи преглед на основните странични ефекти, които могат да се срещнат в ежедневната практика.

странични

На практика могат да се използват три вида молекули:

I анти-CD20, който съществува, или „чист“ (ритуксимаб, Mabthera ®), или конюгиран с итрий 90 (90 Y) (ибритумомаб, Zevalin ®) или конюгиран с йод 131 (131 I) (тозитумомаб, Bexxar ®);

I анти-CD52 алемтузумаб (MabCampath ®);

I анти-CD33, съчетан с калихеамицин (гемтузумаб озогамицин, Mylotarg ®).

Страничните ефекти на тези молекули са свързани с техния механизъм на действие. За да ги разберем, трябва да вземем предвид както целевия антиген (изчерпване на В или Т лимфоцити например), така и молекулата, свързана с моноклоналното антитяло, което генерира собствена токсичност. Развитието на човешки антитела срещу мишки (HAMA) и човешки антихимерни антитела (HACA) няма да бъде споменато, тъй като честотата му е ниска (1 до 5%) и преди всичко без клинични последици. За да се възприеме прагматичен подход, различните нежелани реакции ще бъдат описани според времето им до появата.

Непосредствени и краткосрочни странични ефекти

Реакции по време на инфузия

При други моноклонални антитела, независимо дали са радиоактивно маркирани анти-CD20, 5,6 анти-CD52 7 или анти-CD33, 8, по време на инфузията може да се наблюдава същия тип незабавна реакция, с интензитет, който обикновено е умерен. Този тип страничен ефект оправдава прогресивното предписване на алемтузумаб (3 mg върху D1, 10 mg върху D2, 30 mg върху D3, след това 30 mg три пъти седмично).

Синдроми на туморен лизис

Пациенти с голяма туморна маса, независимо дали става въпрос за високо ниво на циркулиращи лимфомни клетки, голяма повърхностна или дълбока лимфаденопатия или тежка хепатоспленомегалия, могат да се появят в рамките на часове или първите дни от заболяването. с химиотерапия. 9-12 Това усложнение е наблюдавано по време на лечението на всички видове В лимфоидна хемопатия. Класически се проявява чрез метаболитни нарушения (хиперфосфоремия, хиперурикемия) и може да бъде усложнено от остра бъбречна недостатъчност. Терапевтичното управление не се различава от случаите, свързани с химиотерапия.

По същия начин този тип усложнения са наблюдавани по време на лечението на остра миелобластна левкемия с левкоцитен гемтузумаб озогамицин. 13 В тази ситуация усложнението е по-„класическо“, доколкото анти-CD33 антитялото е свързано с цитостатичния агент.

Трябва да се отбележи, че този тип усложнения досега никога не са били описани с алемтузумаб.

Предпазни мерки, свързани с употребата на радиомаркирани антитела

Когато се използват, моноклонални антитела, радиомаркирани с итрий или йод, създават проблеми, свързани с излъчването на бета (за 90 Y и 131 I) или гама (за 131 I) лъчение.

Излъчването на бета лъчение излага пациента, неговата среда или медицинския персонал на ниски рискове, което дава възможност да се помисли за амбулаторно лечение. Единствената препоръка е да се избягва контакт с органични продукти, без допълнителни предпазни мерки по отношение на основните хигиенни правила. 5.6