Статини

Резюме на листа

The статини представляват терапевтично семейство, което действа в инхибиране на HMG-CoA редуктазата, ограничаващ ензим за синтез на чернодробен холестерол. Това инхибиране вторично стимулира експресията на LDL рецептори, позволявайки им навлизане в прицелната клетка.

На биологично ниво статините:

  • намаляване на общия холестерол, LDL, триглицериди, VLDL и
  • леко увеличете HDL.

Те също имат превантивен ефект върху сърдечно-съдови заболявания и представляват единственото лечение за понижаване на липидите, което е показало полза от смъртност обща сума.
Статините имат a задоволителен толеранс по отношение на техния клиничен интерес, но е възможно да се наблюдава токсичност при мускулест и чернодробна. Този риск от токсичност може да бъде особено увеличен от лекарствени взаимодействия, по-специално с инхибитори на цитохром Р450. Специално наблюдение трябва да се извършва по отношение на чернодробната функция и появата на мускулни неблагоприятни ефекти. Предписването на тези лекарства трябва да бъде ограничено до строгите показания, определени от AMM. По-специално, тези молекули не са показани при хипертриглицеридемия.

HMG: Липопротеин с висока плътност; HMG: хидроксиметилглутарил; LDL: Липопротеин с ниска плътност; VLDL: Липопротеин с много ниска плътност

ECN артикул (и)

Физиопатологично напомняне

Съществуващи лекарства

Инхибитори на HMG CoA-редуктаза (или статини), предлагани на пазара във Франция:

DCI

Търговски имена

Дозировка

TAHOR и генерици

LESCOL, FRACTAL и генерици

ELISOR, VASTEN и генерици

ZOCOR, LODALES и генерици

Класификация на статините според тяхната дозировка и интензивността на ефектите ("Основни дислипидемии: стратегии за управление", HAS 2017):

атеросклеротичен произход

Механизми на действие на различни молекули

The Инхибитори на HMG-Co A редуктаза или статини конкурентно инхибират активността на HMG-CoA редуктазата, като заместват нейния естествен субстрат, HMG CoA, на каталитичното място на ензима. HMG CoA редуктазата е ензимът, който трансформира HMG CoA в мевалонат, стъпка, която ограничава синтеза на холестерол от клетките (Фигура 1).

Фигура 1. Механизъм на действие на статините.

Статините причиняват намаляване вътреклетъчната концентрация на холестерол особенно в хепатоцити.Този спад в концентрацията на холестерол без интрахепатоцити активира молекулните механизми, отговорни за свръхекспресия на LDL рецептори позволява наповишено усвояване на атерогенни липопротеини (LDL, остатъци, IDL) от хепатоцитите. От биологична гледна точка това води до намаляване на плазмената концентрация на LDL холестерол. Намаляването на циркулиращия LDL също допринася за намаляването на VLDL вероятно поради потискането на синтеза на аполипопротеин В.
В допълнение към техния благоприятен ефект върху понижаването на холестерола, статините действат чрез намаляване на възпалението и оксидативния стрес и чрез "регулиране нагоре" на ендотелната NO синтетазна активност. По този начин статините подобряват ендотелните функции и стабилизират атеросклеротичната плака.

Полезни клинични ефекти

Статините са показани за лечение на първична хиперхолестеролемия или някои смесени дислипидемии в допълнение към a диета, когато отговорът на диета и други нефармакологични лечения (например упражнения, загуба на тегло) е недостатъчен (Таблица 1). Статините са Първа линия медикаментозно лечение на изолирана хиперхолестеролемия, когато е оправдано; препоръчителните статини (най-добрата рентабилност) са симвастатин и аторвастатин. Друг статин може да се използва в случай на непоносимост (HAS 2017).