Статини Лекарствени класове лекарства

статини са понижаващи липидите лекарства, които понижават синтеза на холестерол чрез конкурентно инхибиране на ензима хидроксиметилглутарил коензим А редуктаза (HMG CoA редуктаза).

Този ензим катализира ограничаваща реакция в чернодробния биосинтез на холестерол. В резултат на намаляването на холестерола в плазмата има намаляване на LDL и реактивно увеличаване на броя на LDL рецепторите, с повишено пречистване на липопротеини с атерогенен потенциал (LDL, VLDL, остатъчни хиломикрони). Най-важният ефект е да се намали количеството на циркулиращия LDL, което води до забавяне на процеса на атерогенеза.

Статините са особено показани при лечението на хиперлипопротеинемии с хиперхолестеролемия. Описани са и редица нелипидни ефекти, като: подобряване на ендотелната функция, стабилизация на тромбоцитите, модулация на възпалителния отговор, свързан с атерогенезата, предотвратяване на тромбоза, стабилизиране на атеромните плаки. Обширни клинични проучвания показват, че статините намаляват риска от сърдечно-съдови инциденти, като този ефект не е строго свързан с понижаване на серумния холестерол. Проучването JUPITER (2008) установява статистически значимо намаляване на риска от сърдечно-съдови събития при пациенти с нормален холестерол, без анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, но с повишени нива на С-реактивен протеин, на които са дадени статини.

Понастоящем се изследва ролята на статините за намаляване на риска от рак на простатата, еректилна дисфункция, доброкачествена хипертрофия на простатата и свързана с възрастта инконтиненция.

Метаболизъм на холестерола

Въпреки че холестеролът често се явява основен враг за населението, неговото присъствие в нормални количества в тялото е необходимо за:

производство и поддържане на целостта на клетъчната мембрана
синтез на жлъчна киселина
метаболизъм на мастноразтворими витамини (A, D, E, K)
синтез на стеролни хормони (надбъбречни хормони, полови хормони)
регулиране на вискозитета на телесните течности
роля в противораковата защита, в имунната система и на ниво невронални синапси

Около 20-25% от дневното производство на холестерол се извършва в черния дроб, а останалото в червата, надбъбречните жлези и половите жлези.

Ендогенното производство на холестерол включва 3 етапа:

1. Образуване на изопентенил пирофосфат от ацетил коензим А и други междинни продукти

Биосинтезата на холестерола започва с кондензация на 2 молекули ацетил КоА, които водят до образуването на една молекула ацетоацетил КоА. Чрез свързване на молекула ацетил КоА с молекула ацетоацетил КоА, в присъствието на HMG КоА, се образува 3-хидрокси-3-метилглутарил КоА. По-нататък се редуцира до мевалонова киселина (MVA), която в присъствието на мевалонат киназа се фосфорилира и се образува мевалонат-5-фосфат. MVA-P ще се преобразува под действието на фосфомевалоната киназа в мевалонат пирофосфат (MVA-PP), съединение, което ще претърпи декарбоксилиране под действието на дифосфомевалоната дикарбоксилаза и ще образува изопентенилпирофосфат (IPP) - предшественик на холестерол, стерол, каротин, каротин, каротин.

Под действието на изомераза, PPI се превръща в DMA PP (диметилалилпирофосфат). Чрез комбинирането на 2 изомера ще се получи GPP (геранил пирофосфат). GPP се свързва с нова молекула PPI и образува фарнезил пирофосфат. Под действието на сквален синтазата кондензацията на 2 молекули фарнезил пирофосфат ще доведе до сквален.

3. Превръщане на сквален в холестерол

Чрез процеси на циклизация и окисление (под действието на оксидоскуален-циклаза) скваленът се превръща в ланостерол и той образува холестерол чрез същата верига от реакции.

Най-използваните статини са: симвастатин (Simvacard, Vasilip, Simvor), аторвастатин (Sortis), флувастатин (Lescol), ловастатин (Mevacor), правастатин (Lipostat).

Неблагоприятни ефекти и взаимодействия

повишаване на трансаминазите
повишаване на серумната креатин фосфокиназа
миалгии, мускулни крампи
миопатия

Препоръчва се лечението да се наблюдава на всеки 2-3 месеца през първите 6 месеца от лечението, след това веднъж на 6 месеца. Едновременното приложение на други липиди като фибрати или никотинова киселина увеличава риска от миопатия. По време на лечение със статини трябва да се избягва алкохол. Церивастатин е оттеглен, тъй като причинява тежка миопатия, рабдомиолиза и остра бъбречна недостатъчност (вторична за миоглобинемия и миоглобинурия).

Консумацията на грейпфрут или сок от грейпфрут инхибира катаболизма на статините (грейпфрутовите фуранокумарини инхибират ензима цитохром P450 CYP3A4, който е отговорен за метаболизма на повечето статини - особено ловастатин, симвастатин и в по-малка степен аторвастатин). Това взаимодействие може да доведе до повишаване на серумните нива на статини, с последващо увеличаване на риска от нежелани реакции (миопатия, рабдомиолиза).

Статините не трябва да се използват по време на бременност.

В допълнение към ендогенния източник на холестерол, който може да се регулира от статини, тялото използва и екзогенен холестерол от храната. За ефективно намаляване на нивото на серумния холестерол, в допълнение към намаляването на ново синтеза на холестерол, е необходимо също така да се ограничи приема на диета чрез диета с ниско съдържание на мазнини.

Стандартното лечение със статини понижава LDL-C ("лошия холестерол") с 25-40%, понижава триглицеридите с 10-20% (поради намалената VLDL) и повишава HDL-C ("добрия холестерол") с 5-10 %. Ефектът от понижаването на триглицеридите и увеличаването на HDL-C е по-малък от този на фибратите или ниацина.

Ефективността на статините е демонстрирана от обширни клинични проучвания (4S - скандинавско проучване за оцеляване на симвастатин, CARE, AVERT, LIPID, ASCOT). Спектърът от терапевтични показания беше разширен въз основа на HPS (Heart Protection Study) - което подчерта превантивния ефект на статините при диабетици и ASTEROID (Nissen at al., 2006) - което показа чрез интраваскуларна ултрасонография регресията на коронарната болест на сърцето след приложение. на статини във високи дози. Изчислено е, че максималният ефект се получава, ако се прилага вечер, преди лягане (като се има предвид, че биосинтезата на холестерола е максимална през нощта). Що се отнася до представителите на този терапевтичен клас, симвастатинът се счита за 2 пъти по-ефективен от ловастатин, провастатин или флувастатин.

Коментари

Ина Йоана ДАМИАН!
Ако стигнете ръката й, само Бог ще ви спаси!