Стартира през юни Дайте ми пет PTA форум
От Свен Сибенанд/Пет нови активни съставки излязоха на германския пазар през юни: лекарство за туберкулоза, хепатит С, ново активно вещество за лечение на пациенти със свръхактивен пикочен мехур и две нови активни съставки за редки заболявания.
Резистентността към лекарства за туберкулоза възниква по различни причини, например защото пациентите преждевременно прекъсват цикъла на лечение. Появата на мултирезистентна туберкулоза (MDR-TB) е обект на голямо безпокойство днес. Тъй като степента на успех на лечението е по-малка от 50% в световен мащаб, има спешна нужда от нови лекарства за лечение на MDR-TB
"width =" 300 "height =" 449 "/>
В началото на юни такова ново лекарство излезе на пазара с Деламанид (Deltyba ® 50 mg филмирани таблетки, Otsuka Novel Products). Лекарството е одобрено при възрастни пациенти като част от комбинирано лечение на мултирезистентна белодробна туберкулоза, ако друга ефективна терапия не е опция поради съображения за резистентност или толерантност. Тъй като в ЕС има само няколко пациенти с туберкулоза, деламанидът се счита за лекарство сирак.
Новото лекарство действа срещу туберкулозни бактерии чрез нов механизъм: Той се намесва в метаболизма на клетъчната стена на патогена Mycobacterium tuberculosis. Точният начин на действие е неясен, но е известно, че деламанид блокира образуването на два компонента на клетъчната стена на патогена, което води до смъртта му.
Пациентите трябва да приемат по 100 mg два пъти дневно в продължение на 24 седмици, за предпочитане по време на хранене. Лекарите не трябва да предписват Деламанид на пациенти с тежка бъбречна дисфункция или умерена до тежка чернодробна дисфункция, или на бременни жени. Освен това не трябва да кърмите, докато го приемате.
Най-честите нежелани реакции, наблюдавани в проучванията, т.е. при около всеки трети пациент, са гадене, повръщане и световъртеж. Лекарят трябва да обърне специално внимание на възможното удължаване на QT интервала. При около 10 процента от пациентите, които са приемали 100 mg от активната съставка два пъти дневно, е установено удължаване на QT интервала в ЕКГ. Промяната в електрическата активност на сърцето може да причини животозастрашаващ анормален ритъм на сърцето. Поради това се препоръчва да се направи ЕКГ преди започване на лечението и всеки месец по време на целия курс.
В едно проучване хипоалбуминемията е свързана с повишен риск от удължаване на QTc при пациенти, лекувани с деламанид. Следователно активната съставка не трябва да се използва при пациенти с ниски нива на албумин. Едновременното приложение на силни индуктори на CYP3A4, които ускоряват разграждането на новата активна съставка, също е противопоказано. Други важни странични ефекти са тревожност, парестезия и тремор.
Тъй като Деламанид е одобрен при определени условия, производителят ще извърши допълнителни проучвания, за да гарантира дългосрочната ефективност и безопасност на активната съставка.
Атака върху β3 рецептори
От началото на юни Mirabegron (Betmiga ™ 25/50 mg таблетки с удължено освобождаване, Astellas Pharma) разширява лечението на възрастни пациенти със свръхактивен пикочен мехур като нова терапевтична възможност. Активната съставка се използва срещу следните заболявания: внезапно желание за уриниране, повишено желание за уриниране и настоятелно инконтиненция.
Според специализираната информация пациентите трябва да приемат 50 mg активна съставка веднъж дневно. Ако бъбречната или чернодробната им функция е нарушена, лекарят трябва да намали дозата или да спре терапията с Mirabegron, ако е необходимо.
Mirabegron действа като β3 рецепторен агонист, който се свързва и активира β3 рецепторите, разположени в мускулните клетки на пикочния мехур. Това отпуска мускулите на пикочния мехур, което от своя страна увеличава капацитета на пикочния мехур и променя начина на свиване на пикочния мехур. В резултат на това пациентът не трябва да използва тоалетната толкова често, за да изпразва пикочния си мехур. Тъй като β3 рецептори могат да бъдат намерени и в мастната тъкан, първоначалният план беше да се разработят агонисти на β3 рецепторите като средство за отслабване. След като този подход се провали, свръхактивният пикочен мехур вече е областта на приложение на този нов клас вещества.
За разлика от антихолинергиците, които често се използват при свръхактивен пикочен мехур, мирабегрон не причинява сухота в устата толкова често. Независимо от това, новата активна съставка има и странични ефекти. Например, тахикардия и инфекции на пикочните пътища са много чести. Предсърдното мъждене е един от сериозните, но редки странични ефекти.
Бременни и кърмещи жени не трябва да приемат Mirabegron. Препоръчва се повишено внимание, когато лекарят комбинира мирабегрон с лекарства, чийто терапевтичен индекс е тесен и които се метаболизират в подходяща степен от CYP2D6, например тиоридазин, антиаритмици тип 1С като флекаинид и пропафенон или трициклични антидепресанти като имипрамин и дезипрамин.
Ново оръжие при хепатит С.
Със симепревир (Olysio ® 150 mg твърди капсули, Janssen-Cilag), друго лекарство за лечение на хепатит С излезе на пазара през юни. Той е одобрен при възрастни в комбинация с други лекарства за лечение на хронична хепатит С инфекция. Монотерапията със симепревир е забранена. Освен това пациентите с генотипове 2, 3, 5 и 6 не трябва да се лекуват с него.
Пациентите трябва да приемат една капсула от 150 mg веднъж дневно по време на хранене в продължение на дванадесет седмици. В информацията за продукта производителят предоставя информация кои партньори за комбинация трябва да бъдат взети за коя група пациенти и за колко време. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане и умерено до тежко чернодробно увреждане.
Подобно на активните съставки боцепревир (Victrelis ®) и телапревир (Incivo ®), които отдавна са на разположение, симепревир също инхибира вирусната NS3 протеаза. Въпреки това, функционираща NS3 протеаза е незаменима за образуването на нови вируси на хепатит С. Като блокира ензима, симепревир има антивирусен ефект.
PTA и фармацевтите могат да използват няколко съвета за повишаване на безопасността на лекарствената терапия при отпускане на новия препарат. Симепревир не трябва да се комбинира с активни вещества, които умерено или силно индуцират или инхибират ензима CYP3A4. Тъй като това може или значително да понижи, или да увеличи нивото на симепревир в кръвта. Пациентите също трябва да са наясно, че кожата им може да е по-чувствителна към UV лъчите по време на терапията със симепревир. Следователно трябва да избягвате прекомерно слънчеви бани или посещения на солариума и да помислите за подходяща слънцезащита.
В допълнение към реакциите на фоточувствителност, много често или често в проучванията се наблюдават следните нежелани реакции: диспнея, гадене, запек, обрив и сърбеж и повишената концентрация на билирубин в кръвта.
Лекарите трябва да предписват симепревир на бременни жени или жени в детероден потенциал само ако ползите оправдават риска. Ако кърмите, трябва да решите дали да прекъснете кърменето или лечението със симепревир или да спрете лечението изобщо.
С елосулфаза алфа (Vimizim ® 1 mg/ml концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор, BioMarin Europe), опция за терапия за пациенти с мукополизахаридоза тип IVA (MPS IVA) излезе на пазара в средата на юни. Това заболяване е лизозомно заболяване за съхранение и се характеризира с факта, че активността на ензима N-ацетилгалактозамин-6-сулфатаза значително намалява при засегнатите или ензимът напълно липсва. Този дефицит води до натрупване на определени вещества в организма, които причиняват неправилно функциониране на клетките, тъканите и органите. Елосулфаза алфа е рекомбинантната форма на човешкия ензим и поради това може да замести липсващата N-ацетилгалактозамин-6-сулфатаза.
Пациенти от всички възрасти могат да получат новия препарат. В информацията за продукта производителят препоръчва интравенозно приложение на 2 mg на килограм телесно тегло на пациента веднъж седмично.
По-голямата част от страничните ефекти в проучванията са реакции към инфузията. Съобщава се също за анафилаксия и тежки алергични реакции. Следователно елосулфаза алфа трябва да се влива на пациенти само ако е налице подходяща медицинска помощ. В случай на животозастрашаващи реакции, лекарят трябва незабавно да спре инфузията и да започне спешно лечение.
Не толкова опасно, но по-често пациентите се оплакват от други симптоми като главоболие и коремна болка, гадене, повръщане, треска и студени тръпки. Тези симптоми са по-чести през първите дванадесет седмици от лечението, но с течение на времето намаляват. Поради риска от реакции на свръхчувствителност към елосулфаза алфа, производителят съветва в информацията за продукта да се даде на пациентите антихистамин със или без антипиретик 30 до 60 минути преди инфузията.
Като предпазна мярка бременните жени не трябва да получават елосулфаза алфа, освен ако лекарят не сметне за необходимо. При кърмещи жени инфузията трябва да се дава само ако той счита, че потенциалната полза е по-голяма от потенциалния риск за детето.
Ново антитяло срещу редки заболявания
Пациентите с много рядкото заболяване на болестта на Castleman страдат от доброкачествено увеличение на лимфните възли и свързаните с тях тъкани, причинено от свръхпродукция на лимфоцити. Все още не са ясни точните патомеханизми. Дисрегулацията на цитокин интерлевкин-6 (IL-6) вероятно играе роля в неговото развитие. Така наречената локализирана, едноцентрична форма е лесна за лечение. В повечето случаи операцията ще излекува болестта. Изглежда много по-зле за пациенти с мултицентрова болест на Castleman. Обикновено се чувстват много зле и страдат от множество симптоми, често треска и загуба на тегло, подуване на лимфните възли и кожни промени. Те също имат повишен риск от рак и инфекции. Следователно заболяването е потенциално животозастрашаващо.
Активната съставка силтуксимаб (Sylvant ® 100/400 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор, Janssen-Cilag), която беше пусната на пазара в средата на юни, е моноклонално антитяло. Силтуксимаб се свързва специфично и с висок афинитет към човешки IL-6, предотвратявайки свързването му с рецептора. По този начин IL-6, предполагаемият основен двигател на болестта, трябва да бъде изключен.
Siltuximab е одобрен за лечение на възрастни с мултицентрична болест на Castleman, които не са заразени с ХИВ или човешкия херпесвирус-8. Производителят препоръчва на пациента да се дават 11 mg на килограм телесно тегло интравенозно на всеки три седмици за период от 60 минути. В информацията за продукта лекарят се съветва да извършва редовни кръвни изследвания и - ако не са спазени посочените изисквания за лечение - да обмисли започването на лечението на по-късна дата. Инфекциите, включително местните, трябва да бъдат излекувани преди терапията. При силтуксимаб могат да се появят сериозни инфекции, като пневмония и сепсис. В случай на инфекция, лекарят трябва да реши дали да прекъсне лечението. Специализираната информация предоставя също информация за риска от възможна анафилактична или тежка алергична реакция. Не на последно място, лекарят трябва постоянно да следи липидните параметри на пациенти, лекувани със силтуксимаб, и не трябва да ваксинира пациенти с живи атенюирани ваксини в продължение на четири седмици преди и по време на лечението.
За консултацията в аптеката е интересно, че IL-6 може да намали активността на цитохром P450. По този начин свързването на силтуксимаб с IL-6 може да увеличи метаболизма на CYP450. Това трябва да се има предвид при едновременно приложение на субстрати на CYP450 с тесен терапевтичен индекс.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции на силтуксимаб в проучванията са инфекция, сърбеж и обрив. Бременните жени трябва да получават антитела само ако ползата явно надвишава риска. В случай на кърмене, лекарят трябва да реши дали да се откаже от лечението с активната съставка, да прекъсне терапията или да препоръча на жената да прекъсне кърменето. /