St; atose h; патичност и стрес от r; ендоплазмен тикулум

Тъй като беше показано, че увеличаването на съдържанието на РС в мембраните на ендоплазмения ретикулум инхибира транспортната активност на калция от помпата SERCA [9], авторите след това измерват транспорта на калций в мембраните на ендоплазмен ретикулум, обогатен с РС. Лечението на микрозоми (фрагменти от мембрани на ендоплазмения ретикулум) с PC или свръхекспресията на ензима, отговорен за превръщането на PE в PC (Pemt) в хепатомни линии, води до намаляване на транспорта на калций в ендоплазмения ретикулум, което е следствие от намаляване на активността на помпата SERCA. След това авторите демонстрират, че при затлъстели мишки повишеното съдържание на РС в мембраните на ендоплазмения ретикулум е придружено от намаляване на транспорта на калций до лумена на ER. По този начин, увеличаването на съотношението PC/PE води до намаляване на активността на калциевата помпа SERCA, което води до появата на стрес върху ендоплазмения ретикулум.

ендоплазмен

За да потвърдят значението на съдържанието на РС и калциевата хомеостаза при появата на ендоплазмен стрес на ретикулума при ob/ob мишки, авторите използват две стратегии. От една страна, те инхибираха експресията на Pemt, за да ограничат синтеза на PC, а от друга страна свръхекспресираха SERCA, за да увеличат транспорта на калций в ретикулума. И двата подхода водят до подобряване на калциевата хомеостаза, намаляване на ендоплазмения стрес на ретикулума, намаляване на чернодробната стеатоза и подобряване на въглехидратната хомеостаза при затлъстели мишки.