Съображения за дозиране на злокачествено затлъстяване - PDF безплатно изтегляне

Злокачествено затлъстяване: Съображения относно дозировката ADKA-Конгрес Семинар 8 01.06.2013 Stefanie Paasch Dr. Доминик Щьорцингер, д-р Торстен Хопе-Тичи

съображения

Класификация според BMI Класификация BMI (kg/m 2) Основни гранични точки Допълнителни гранични точки Под тегло 25 kg/m 2-58,2% BMI> 30 kg/m 2-20,7% BMI> 40 kg/m 2-1,5% [1] Увеличение от 74% през последните 10 години [2] Обща тежест на разходите: 2003 г. поне 13 милиарда прогнози на СЗО: през 2020 г. най-малко 25,7 милиарда с приблизително 21 милиона затлъстели хора [3] (съответства на: 26% [4]) [1] вж. Федерално министерство на храните, земеделието и защитата на потребителите, Институт Макс Рубнър, Национално проучване на потреблението II, Доклад за резултатите, част 1, Национално проучване за храненето на младите хора и възрастните, 2008, стр. 81; 130 [2] Експертна група „Медицинска хирургия“, „Затлъстяване“, „Новини на Германското общество за затлъстяване и хранене“, 2010, 6 (5), стр. 14 [3] Knoll KP, Hauner H. 2008, стр. 208 [4] Федерален център за политическо образование, Развитие на населението и възрастова структура

Конституционни особености Причина за променената фармакокинетика при хора със затлъстяване Повишен процент на телесни мазнини Повишен обем на кръвта Повишена органна маса Повишена мускулна маса Повишена костна маса Повишен вътре- и екстраваскуларен обем Намалена тъканна перфузия (особено мастна тъкан)

Варианти на дозировка, адаптирани към теглото ОБЩО/ТЕКУЩО ТЕГЛО НА ТЯЛОТО (TBW), съставено от телесна маса и ускорение поради гравитацията, обозначено с телесни везни ИДЕАЛНО ТЕГЛО (IBW) пол и специфично тегло по размер на тялото статистически най-благоприятното съотношение между телесното тегло и смъртността Проблем: IBW на затлъстел човек, подценен с 20-55% Причина: променена конституция

МЯСЛО ТЯЛО (LBW) постно или постно телесно тегло чиста телесна маса: мускули, кости, извънклетъчна течност и жизненоважни органи, допълнително включване на липиди от клетъчните мембрани, ЦНС и костен мозък (: 3%: 5%) 2 формули за изчисление:

Мъже ЛЕКА ТЕГЛО (LBW) 2 формули за изчисление, по-подходящи за жени: Janmahasatian et al. Включена широка популация пациенти от 2005 г. (ИТМ 17,1 69,9 kg/m 2) от Janmahasatian et al. 2005, стр. 1063.

АДАПТИРАНО ТЕГЛО НА ТЯЛОТО/ДОЗИРАНЕ НА ТЕГЛО (AdjBW/DW), специално разработено за фармакокинетични проучвания Включване на наднормено тегло над идеалното тегло, специфичен за активната съставка корекционен фактор 2 опростени формули:

ПРЕДОЧАКВАНО НОРМАЛНО ТЕГЛО (PNWT), съставено от LBW и нормална мастна маса Предистория: Включване на мастната маса, която хората с нормално тегло също имат (около 20%) Резултат: Тегло, за което може да се приеме, че е нормално при затлъстел човек според неговата конституция Най-интересният фармакокинетичен размер Проблем: в момента Няма проучвания за PNWT, използващи формулата LBW от 2005 г.

Променено от: http // www.journalonko.de/reddyphp/image.php? Id = 639 & ord = 1 & kat = aktuell ECM = извънклетъчна маса BCM = Маса на телесните клетки ECW/ICW = Екстра/Вътреклетъчна вода

Състав на тялото мазнини мазнини мазнини% излишък LBW излишни мазнини мазнини TBW TBW = PNWT = IBW LBW LBW PNWT IBW AdjBW/DW LBW LBW% не е със затлъстяване в идеалното състояние със затлъстяване

Фармакокинетична абсорбция: непроменено разпределение: в зависимост от физико-химичните свойства на активното вещество плазмени протеини не се променя значително променен обем на разпределение 1. липофилен WS: натрупване в мастната тъкан, субтерапевтично ниво, степен, зависима от телесната мастна маса 2. хидрофилна WS: обогатяване в H 2 O-съдържащи отделения субтерапевтични Огледало, степен по-ниска, но значителна

Метаболизъм: Фаза I: не се променя значително Фаза II: Глюкурониране и сулфатиране, променена активност на CYP, кръвоток в органи, мастен черен дроб в зависимост от съдържанието на мазнини Елиминиране: Променен чернодробен клирънс (причина: мастен черен дроб) Бъбречен клирънс (без референтно тегло) Бъбречен клирънс (въз основа на TBW) Определяне на GFR: LBW и формула Cockroft-Gault

от Janmahasatian et al. 2008, стр. 965 GFR не нормализиран GFR нормализиран към TBW GFR нормализиран към LBW

Заключение Степента на конституционната промяна варира индивидуално, обобщената препоръка за дозиране е много трудна Избягване на свръх и недодозиране с TDM TDM абсолютно необходимо за WS, ефектът от който не е разпознаваем/измерим чрез директен ефект