Смърт след костномозъчна трансплантация причини разкрити - Ракови новини
Смърт след трансплантация на костен мозък: разкрити са причините
След трансплантация на костен мозък, пациентите с рак на кръвта често изпитват опасен страничен ефект: пресните имунни клетки на донора атакуват здрави клетки в кожата, черния дроб или червата на пациента, вместо раковите клетки. Тази атака отчита по-голямата част от всички смъртни случаи след трансплантация на стволови клетки.
Изследователи, ръководени от професор д-р. Ларс Е. Френч в университетската болница в Цюрих и професор д-р. Робърт Цайзер от Университета на Алберт Лудвиг във Фрайбург вече е открил причините - от всичко, те се крият в рутинната подготовка на пациента. Изследването показва и нови възможности за терапия, които могат да предотвратят много смъртни случаи.
Почти всеки втори пациент все още не преживява трансплантация на костен мозък. Причината е нежелана имунна реакция, позната от експертите като „болест присадка срещу гостоприемник“ (GHVD). Донорните клетки атакуват не само раковите клетки на кръвта на реципиента, но и техните здрави клетки в различни органи като кожата, черния дроб или червата. За да се изясни високата смъртност и да се разработят терапевтични възможности, изследванията отдавна се концентрират върху спусъка за тази опасна имунна реакция в тялото на пациента: Какво кара клетките донори да причиняват такива агресивни атаки върху действително здрави органи? Досега много често срещаната GVHD е изключително сложна реакция, която все още не е напълно обяснена.
GVHD се появява при дарения на костен мозък, което досега е лекарството на избор при злокачествени кръвни заболявания като левкемия и лимфом. Костният мозък не само съдържа свежи кръвни стволови клетки, които заместват кръвта на реципиента, но и здравите имунни клетки на донора. Те са предназначени да атакуват раковите клетки в тялото на пациента, но организмът на реципиента трябва да бъде подготвен предварително: следователно пациентите с рак получават лекарства и облъчване преди процедурата. Те унищожават собствените му кръвни клетки и костния мозък, правейки място за донорските клетки.
Най-малко 15 до 30% от всички трансплантирани пациенти с рак на кръвта умират след трансплантацията в резултат на GVHD; като цяло фаталната атака на донорните клетки върху тялото на организма е причина за 50% от всички смъртни случаи.
За да изяснят по-добре процеса и причините за GVHD, изследователите около проф. Ларс Е. Френч от Университетската болница в Цюрих и професор д-р. Робърт Цайзер от университета Алберт-Лудвиг във Фрайбург симулира целия процес на подготовка и самата трансплантация на костен мозък, използвайки модели на мишки. Двете групи отдавна са насочили вниманието си към определени възпалителни пратеници, включително така наречения интерлевкин-бета. Тези вещества очевидно карат донорните имунни клетки да атакуват здрави клетки на пациента. Но как се развива възпалението на различни места в тялото на онкоболен?
Изненадващият резултат от тригодишния изследователски проект: Именно подготовката на пациента за трансплантацията подготвя почвата за неправилно насочената атака на силно активните донорски клетки. Защото, за да се унищожи първо болната кръвна система в тялото на пациента, пациентите се лекуват с гама-лъчение. Както е показано при експерименти с мишки, това лъчение уврежда, наред с други неща, лигавицата в червата и чревната стена. Тогава това става по-пропускливо за бактерии, които се срещат естествено в червата и там всъщност са безвредни. Но ако те навлязат по-дълбоко в тъканта, това може да се промени. Поради радиационното увреждане техните метаболитни продукти също попадат дълбоко в чревната лигавица - където всъщност не им е мястото.
По-дълбоките чревни клетки реагират на нахлуващите бактерии и замърсители с освобождаването на възпалителни пратеници и масивни сигнали за увреждане. След трансплантацията именно те привличат пресните имунни клетки на донора: „Едва сега разбираме защо донорските клетки са толкова опасни и не атакуват раковите клетки, а атакуват органи в цялото тяло, които всъщност са били здрави преди. В допълнение към червата, това включва и кожата и черния дроб. Просто не знаехме как се е развила тази верига и защо имунната реакция е толкова агресивна, че много пациенти умират “, казва Ларс Е. Френч, ръководител на екипа на изследователския проект и директор на дерматологичната клиника в Цюрих.
Двете изследователски групи успяха да идентифицират точно веществото-пратеник, което предизвиква възпалителните реакции в клетките: това е интерлевкин-1-бета, протеин, който също присъства в кръвта в случай на грип и фебрилни инфекции. Интерлевкин-1-бета обикновено се освобождава от специализирани клетки на имунната система в отговор на стимули като UV светлина, различни химикали или микробни патогени. Интерлевкин-1-бета е в неактивна форма в здравите клетки. За да се освободи, първо трябва да се активира пратеното вещество; това се осигурява от друг протеин в клетката, т. Нар. Инфламазома.
Според изследователите от Цюрих и Фрайбург, както освобождаването на бактериални продукти в червата, така и например повишаването на пикочната киселина, причинено от подготвителната радиация и лекарствата, действат като сигнали за увреждане, които активират освобождаването на инфламазоми и интерлевкин-1-бета.
В своите експерименти изследователите също са успели да инхибират както възпалителните вещества, така и да предотвратят GVHD: например, мишки с черва без зародиш, които са получили пресни кръвни стволови клетки и са били облъчени в подготовка, не са получили GHVD. „Това показва, че лечение на червата, което убива бактериите в червата на пациента преди облъчването, може да предотврати смъртоносната имунна реакция“, казва Ларс Е. Френч. Също така беше възможно да се използва антитяло за спиране на възпалителните вещества инфламазом и интерлевкин-1-бета при трансплантираните мишки.
С изясняването на точния ход на GHVD, това проучване проправи пътя за нови терапевтични възможности, потвърждава Ларс Е. Френч: „Антителата срещу възпалителните вестоносни вещества вече съществуват, надяваме се на по-нататъшни клинични проучвания при хора. Това означава, че обикновена спринцовка с антитяло и лечение на червата може да предотврати повечето смъртни случаи след даряване на костен мозък. "
Фондация Вилхелм Сандър подкрепи този изследователски проект с около 35 000 евро. Целта на фондацията е да насърчава медицински изследвания, по-специално проекти в контекста на борбата с рака. От създаването на фондацията са одобрени общо над 190 милиона евро за финансиране на научни изследвания в Германия и Швейцария. Фондацията възниква от имението на предприемача със същото име, който почина през 1973 година.