Системен лупус еритематозус - симптоми, диагноза, терапия Жълт списък
Системният лупус еритематозус е хронично възпалително автоимунно заболяване, което се характеризира с васкулит и отлагания на имунни комплекси.
Системен лупус еритематозус (SLE): общ преглед
Lupus erythematodes disseminatus, SLE, erythemadodes visceralis
определение
Системният лупус еритематозус се счита за колагеноза. Това е автоимунно заболяване и теоретично може да засегне всеки орган и органна система. Болестта се характеризира с образуването на автоантитела срещу компонентите на клетъчното ядро. Ходът на заболяването може да бъде остър или подостър. Най-вече обаче той е хронично рецидивиращ.
Епидемиология
Разпространението на болестта е около 30-50 случая на 100 000 души в Европа. Системният лупус еритематозус се среща по целия свят. Разпространението обаче е най-високо сред африканците, афроамериканците и латиноамериканците. Системният лупус еритематозус засяга жените четири пъти по-често, отколкото мъжете (в Германия). Болестта често се проявява на възраст между 20 и 40 години.
причини
Етиологията на заболяването е неизвестна. Най-вероятно изглежда, че има многофакторен генезис.
Смята се, че генетични и хормонални фактори, напр. Естрогените играят роля. Освен това изглежда, че има нарушена имунна регулация (напр. Контролирано от Т-клетките активиране на В-клетки). Обсъждат се и участието на фактори на околната среда, като инфекции (напр. Вирусът на Epstein-Barr) и излагане на UV светлина в етиологията на заболяването. Злоупотребата с никотин също благоприятства проявата и активността на СЛЕ.
Патогенеза
При пациенти със СЛЕ може да се покаже, че повишените дефекти на апоптозата и клирънса на апоптотичния материал и имунните комплекси водят до увеличаване на ядрените протеини. Имунните комплекси, които се образуват от автоантителата и ДНК или рибонуклеопротеините с РНК, се свързват с тол-подобни рецептори на дендритни клетки и моноцити и водят до образуването на интерферон-алфа. Настъпва В-клетъчна хиперактивност, която увеличава производството на различни автоантитела.
В допълнение, имунните комплекси могат да индуцират гломерулонефрит чрез свързване с базалната мембрана в бъбреците и там, наред с други неща, водят до активиране на системата на комплемента.
Симптоми
Системният лупус еритематозус се свързва с общи симптоми като треска, умора и загуба на тегло. Първоначалните симптоми са особено неспецифични първоначално. При 95% от пациентите мускулно-скелетната система също е засегната от заболяването. Това се проявява в артралгия, миалгия и неерозивен артрит. Ставите на пръстите са особено засегнати от хроничен рецидивиращ артрит. Това може да доведе до деформации на ставите. Освен това в около 80% от случаите има инфекция на кожата. Това води до появата на фоточувствителност и в 50% от случаите до характерния пеперуден еритем.
Нервната система също може да бъде засегната. След това пациентите показват например когнитивни промени, психози, а също и главоболие. Засягането на белите дробове може да доведе до плеврит с повтарящи се плеврални изливи. Сърцето също може да бъде засегнато, което може да се прояви, например, при перикардит и коронарен артериит. Преждевременна артериосклероза може да настъпи при пациенти със СЛЕ и със свързаните с това усложнения е една от основните причини за смърт при СЛЕ.
Бъбреците също могат да бъдат засегнати от болестта като част от лупус нефрит, гломерулонефрит с протеинурия и еритроцитурия. Около 50% от пациентите имат бъбречно засягане. Засягането на стомашно-чревни заболявания може да доведе до гадене, диария, хейлит, езофагит и др. В допълнение, засягането на очите може да бъде свързано, например, със синдром на сика и конюнктивит.
Диагноза
Диагнозата започва с медицинската история на пациента и физически преглед. Диагнозата се основава на характерните клинични симптоми върху кожата, ставите и др. И на серологичните параметри. При съмнение за СЛЕ първо трябва да се извърши скринингова лаборатория. Това включва ESR, CRP, диференциална кръвна картина, бъбречни параметри като серумен креатинин, състояние на урината и утайка, както и анти-ядрените антитела (ANA). Почти всички пациенти с лупус имат повишена ANA, но и много здрави хора.
Следователно трябва да се спазват допълнителни критерии, за да може със сигурност да се постави диагнозата СЛЕ. За това са налице така наречените критерии ACR (Американски колеж по ревматология)/EULAR (Европейска лига срещу ревматизма). Изискват се четири от 11-те критерия. Съществува и класификацията SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics). За да се отговори на критериите SLICC, трябва да присъстват четири критерия (поне един клиничен и един имунологичен) или хистологичната диагноза на лупус нефрит с положителна ANA или положителна детекция на dsDNA антитела. Критериите 17-SLICC включват клинични критерии и имунологични критерии. Клиничните критерии включват язви в устата, алопеция без белези, остър кожен лупус еритематозус, включително пеперуден еритем и синовит на > 2 стави. Имунологичните критерии включват, например, ANA титрите над лабораторната референтна стойност, наличието на анти-dsDNA антитела, анти-Sm антитела и анти-фосфолипидни антитела.
Възпаление на бъбреците, открито чрез биопсия, говори много добре за СЛЕ. Трябва също да се отбележи, че критериите могат да бъдат отчетени само ако не може да се намери по-добро обяснение от SLE.
Понастоящем и двете класификации се използват паралелно.
По-нататъшната диагноза на СЛЕ трябва да бъде ориентирана към симптомите и да включва интердисциплинарни специалисти от съответната дисциплина.
Съпътстващи заболявания
При СЛЕ могат да се появят различни съпътстващи заболявания. Те включват по-специално антифосфолипидния синдром, инфекциозни заболявания и сърдечно-съдови заболявания.
терапия
Няма причинно-следствена терапия. Основните цели на SLE терапията са да се увеличи преживяемостта на пациентите, да се избегнат увреждания на органи и да се подобри качеството на живот.
Трябва да се цели ремисия или поне ниска активност на заболяването, която обикновено може да бъде постигната с възможно най-ниската доза глюкокортикоиди. В зависимост от тежестта на съответното засягане на органи, съответните текущи терапии (глюкокортикоиди, имуномодулиращи вещества) трябва да бъдат адаптирани чрез увеличаване на дозата или промяна на активните съставки или чрез добавяне на нови лекарства.
Обща лекарствена терапия
В терапията на СЛЕ има различни лекарства.
Хидроксихлорохин
Освен ако няма противопоказания, EULAR препоръчва използването на хидроксихлорохин (HCQ) при всички пациенти със СЛЕ. Дългосрочната употреба на HCQ може да бъде свързана с ретинална токсичност. Следователно офталмологичен преглед трябва да се извърши както преди началото на терапията, така и след 5 години и след това. За да се поддържа токсичността възможно най-ниска, не трябва да се надвишава общата дневна доза от 5 mg/kg телесно тегло.
Глюкокортикоиди
прогноза
SLE е хронично автоимунно заболяване. Той е индивидуално променлив, най-вече на партиди първоначално. Обикновено с течение на годините интензивността намалява и обострянията стават по-редки и по-малко тежки. През последните години продължителността на живота на пациентите се е увеличила значително и 5-годишната преживяемост в момента е> 90%. Най-честите усложнения на СЛЕ са сърдечни и съдови заболявания. Засягането на бъбреците или ЦНС от заболяването се счита за особено неблагоприятно прогностично.
Слънчевата светлина може да активира SLE. Поради това се препоръчва постоянна защита от слънцето (UV защита).
профилактика
Профилактичните мерки за пациенти със СЛЕ за намаляване на активирането на заболяването включват защита от светлина, въздържане от тютюнопушене и избягване на задействащи лекарства като хидралазин и TNF алфа антагонисти.