Системен лупус еритематозус и автоантитела с роля в диагностиката и наблюдението на активността
Системният лупус еритематозус е хронично възпалително заболяване с мултисистемни увреждания, включено в групата на автоимунните заболявания. Среща се при млади хора, между 15 и 45 години и е 10 пъти по-често при жените.
Броят на новодиагностицираните случаи се е увеличил през последните десетилетия, като са налице нови параклинични разследвания. Проявите на болестта са разнообразни, болестта се развива с обостряния и ремисии, една четвърт от пациентите достигат до ремисия на болестта, но други 50% от пациентите развиват необратими увреждания на органите. Тежестта на заболяването е резултат от мултиорганни нарушения: кожно, мускулно-скелетно, серозно, белодробно, сърдечно-съдово, стомашно-чревно, очно и особено от бъбречно и невропсихиатрично увреждане.
Причини и рискови фактори
Причината за заболяването е неизвестна. Съществува припокриване на генетични фактори (дадена семейна агрегация и по-висока честота при роднини от първа степен на пациенти със СЛЕ), хормонални и имунологични, свързани с фактори на околната среда, които заедно играят предразполагаща роля за появата на заболяването. Ролята на хормоналните фактори се подкрепя от по-високата честота на заболяването сред жените. Освен това, прилагането на контрацептиви или лечението на хормонално заместване с естроген увеличава риска от развитие на заболяването при генетично предразположени хора. Категорията на факторите на околната среда включва ултравиолетовите лъчи (UVB, но също и UVA), някои лекарства, които изострят заболяването (като анти-TNFα антитела), инфекции (тази теория се подкрепя от съществуването на повишени титри на антивирусни антитела). Стресът, който може да предизвика дисбаланси в невроендокринната система и диетичните фактори, също може да допринесе като допълнителни фактори.
Множествените имунни аномалии при системен лупус еритематозус (СЛЕ) са отговорни за появата на широк спектър от автоантитела, клиничните и биологични прояви са резултат от разрушаване на клетките и различни тъкани от тези автоантитела. Те са насочени срещу клетъчни антигени (мембрана, цитоплазма и ядро) или срещу циркулиращи антигени.
антитела
От тях най-представителните и открити при 95% от пациентите са антинуклеарни антитела. Те не са специфични за болестта, срещат се и при други автоимунни заболявания, при хронични инфекции, новообразувания или могат да бъдат индуцирани от определени лекарства. Титърът на тези антинуклеарни антитела не е важен за проследяване на активността на заболяването. Има няколко вида антинуклеарни антитела, но анти-cDNA (двуверижните) антитела имат висока специфичност за това заболяване, освен това те са индикатор за активност на заболяването и са свързани с увреждане на бъбреците. Антитела срещу Sm са положителни при една трета от пациентите и са маркер на заболяването, имат специфичност за СЛЕ и се откриват изключително при това заболяване. Наличието на последния е свързано с увреждане на бъбреците и нервната система.
Антифосфолипидните антитела (антикардиолипинови антитела и лупус антикоагулант) се срещат при приблизително 30% от пациентите със СЛЕ, но също така и при други състояния, отговорни за тромботични явления, тромбоцитопения (намален брой тромбоцити) и спонтанен аборт.
Анти-SS-A (Ro) и анти-SS-B (La) антитела се откриват при една трета от пациентите, свързани са с фоточувствителност (обрив, който се появява при излагане на слънце или се влошава от излагане на слънце), кожни лезии и засягане на плода, развиващ атриовентрикуларен блок (при бременни жени).
Други автоантитела, като анти-рибозомни Р протеинови антитела, са свързани с неврологично увреждане при лупус.
Нивата на серумен комплемент, по-специално фракции С3 и С4, корелират с активността на заболяването, намаляват по време на периоди на активност и се нормализират по време на периоди на ремисия.
Значението на тези автоантитела се подкрепя и от включването им в имунологичните критерии за диагностициране на заболяването. Според международните критерии диагнозата СЛЕ се установява при изпълнението на 4 критерия, от които трябва да присъства поне един имунологичен. Категорията на имунологичните критерии включва антинуклеарни антитела (ANA), анти ANDdc, anti Sm, антифосфолипидни антитела, ниско ниво на комплемента, директен положителен тест на Кумбс.