Синдром на Жубер - причини, симптоми и лечение
The Синдром на Жубер се характеризира с вродена малформация на мозъчния ствол, както и с агенеза (малформация на инхибиране, липса на прикрепване, например мозъчни решетки, придатъци). Може да съществува и хипоплазия (недоразвитие) на малкия мозъчен червей. Пациентите, които страдат от този автозомно-рецесивен генетичен дефект, показват, наред с други неща, ненормално поведение на дишането и атаксия.
Съдържание
Какво е синдром на Жубер?
Хора с Синдром на Жубер страдат от нарушения в развитието на централната нервна система и произтичащите от това функционални нарушения. Медицинските изследвания са противоречиви относно това дали това генетично заболяване трябва да бъде класифицирано като независимо заболяване.
Засегнатите пациенти имат множество различни симптоми. Поради това окончателната диагноза е трудна. JB се характеризира с обширна хетерогенност на генния локус. Досега са идентифицирани множество генни мутации. Мутационният анализ е много обширен.
причини
Те поддържат тъканната хомеостаза на основните процеси на развитие. Голям брой от участващите протеини образуват сложна мрежа чрез взаимодействие. Ако в допълнение към основните симптоми са засегнати други органи, JSRD (разстройство, свързано със синдрома на Жубер) е налице. Това вторично заболяване се характеризира с допълнителни прояви на органи, включващи бъбреците, черния дроб и очите.
Това е генетично хетерогенен синдром. Лекарите са открили малформации в гена NPHP6/CEP290 (кодиращ нефроцистин-6) или в гена NPHP8/RPGRIP1L (кодиращ нефроцистин-8). Други генни мутации са MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 и INPP5E. Само няколко пациенти имат мутации в NPHP4 и NPHP1.
Симптоми, заболявания и признаци
Патогномоничната характеристика е "моларният знак на зъба" (MTS), който може да се определи с помощта на "аксиално Т1-претеглено мозъчно магнитно резонансно изобразяване". Тази характеристика се характеризира с агенезия или хипоплазия на малкия мозъчен червей или малкия червей. Освен това, задната интерпендикулярна ямка (ямка между мозъчните крака) е силно изтеглена и церебеларните стъбла имат видна превъзходна форма поради малформация на средния мозък.
В допълнение към MTS, пациентите често страдат от дихателни разстройства, атаксия, мускулна хипотония и психомоторна изостаналост. Осем до 19 процента от засегнатите показват постаксиална полидактилия (множество пръсти) и шест процента тилна (менинго) енцефалоцеле, при която задната част на мозъка е изпъкнала.
Тази деформация е регистрирана за първи път през 1969 г. Разпространението е приблизително 1: 100 000, съотношение, което показва колко рядко се появява заболяването. От първото медицинско проучване са документирани само сто случая. Тъй като този генетичен дефект се среща в различни форми и варианти, лекарите предполагат множество промени в генетиката.
Точната аномалия все още не е окончателно проверена. Мутация на Х хромозомата обаче се счита за сигурна. Това състояние се предава въз основа на автозомно-рецесивно наследяване. Липсваща вермис церебели (малкия мозък, малкия червей), увреждане на ретината и забележим ирис.
Често срещани симптоми и оплаквания през неонаталния период са нистагъм и неравномерно дишане като епизодична тахипнея и апнея. Малките деца могат да развият хипотония. С напредване на възрастта се развива дисбаланс и неравномерна походка (атаксия). Тези основни симптоми са известни още като моторни етапи.
Пациентите имат различни нива на когнитивни способности и могат да бъдат сериозно нарушени, но могат да покажат и нормално ниво на интелигентност. Възможна е и очно-моторна апраксия (разстройство на движението).
Характерни за този генетичен дефект са краниофациални аномалии като голяма глава, заоблени и високи вежди, изпъкнало (изпъкнало) чело, деформирана уста, ритмично движещ се и изпъкнал език и дълбоко поставени уши. Случайни симптоми са нефрофтиза, дистрофия на ретината и полидактилия.
Диагноза и ход на заболяването
Диагнозата се поставя въз основа на характерните етапи, цитирани по-горе, атаксия, хипотония, окуломоторна апраксия, отворена вермис церебели след 18-та седмица на бременността и забавяне на развитието. В допълнение се прави характерна неврорадиологична находка в ЯМР, MTS (Моларен знак на зъба).
Тази характеристика, известна като моларен знак, се връща към малформации на ромба и средния мозък, както и хипоплазията на малкия мозъчен червей. Диференциални диагнози се поставят въз основа на заболявания, тясно свързани с JS като JSRD (разстройство, свързано със синдрома на Жубер), малформация на Dandy-Walker (деформиран мозъчен червей без MTS), типове 1 и 2 на окуломоторна апраксия, понто-церебрална хипоплазия и атрофия, 3-c Синдром, орофацио-дигитални синдроми II и III, както и синдром на Meckel-Gruber.
Етап I включва „панелен анализ на следващо поколение, базиран на секвениране“ на гените JBTS5 (53 кодиращи екзона), JBTS3 (26 кодиращи екзона), JBTS6 (28 кодиращи екзона) и JBTS9 (36 кодиращи екзона). Генът JBTS4 се тества за хомозиготна делеция чрез мултиплекс PCR. В етап II останалите гени на JB се анализират чрез PCR (процес, който дублира генни последователности в ДНК веригата в зависимост от ензима) и последващо секвениране на Сангер, в зависимост от фенотипните характеристики, съответстващи на намаляващи честоти на мутация.
За да се изключат хромозомните дисбаланси, се извършва диференциално диагностичен SNP масивен анализ. Ако има кръвно сближение или ако в семейството са известни няколко болни лица, лекарите извършват скрининг за хомозиготност чрез анализ на свързване в микросателитния маркер, свързващ гена, и последващ генен анализ, използвайки секвениране на Sanger. Два до десет милилитра EDTA кръв се вземат от деца като диагностичен материал; от възрастни количеството е от пет до десет милилитра.
ДНК или тъканен материал също е подходящ. Етап I: Геномният ДНК материал се изследва за наличие на дублирания или делеции посредством количествен анализ на гена NPHP1 с помощта на MLPA. Много малки количества ДНК в генома се изследват за делеции и дублиране на отделни екзони (генни сегменти). Етап II: Кодираните екзони на гените, идентифицирани досега, се оценяват с помощта на честоти от следващо поколение. Местата на снаждане се обогатяват чрез хибридизация на сондата.
Усложнения
Не са редки случаите, когато родителите на човека страдат от тежка депресия или други психологически разстройства. Пациентите също показват нарушения на равновесието и често страдат от ограничена подвижност. Не е необичайно дискомфорт в очите и ушите, който води до загуба на слуха или зрителни проблеми. Качеството на живот на пациента е значително намалено от синдрома на Жубер.
С помощта на различни терапии синдромът на Жубер може да бъде ограничен и лекуван. За съжаление причинно-следствено лечение не може да се извърши. В спешни случаи може да се извърши и аварийна вентилация, ако има затруднено дишане. Няма особени усложнения при самото лечение. По принцип не може да се предвиди дали продължителността на живота на пациента ще бъде намалена от синдрома на Жубер.
Кога трябва да отидете на лекар?
Бъдещата майка трябва да участва във всички налични прегледи по време на бременност. При прегледите се изследва здравословното състояние на бременната жена, както и на нероденото дете. Тъй като синдромът на Жубер може да бъде диагностициран още на 18-та седмица от бременността, препоръчително е да се използват превантивните медицински прегледи, препоръчани от здравноосигурителните компании. Освен това, ако има генетичен дефект в историята на родителите предци, обикновено се препоръчва генетично консултиране и преглед.
В малко вероятния случай, че не е открита нередност в утробата, автоматичните прегледи от акушер-гинеколози и педиатри се провеждат веднага след раждането. По време на тези изследвания може да се открият дихателни нарушения. Ако родителите на детето забележат някакви необичайни несъответствия, които преди това са останали неоткрити, наблюденията трябва да бъдат обсъдени с лекар. Ако има някакви физически особености, нисък ръст или деформации, трябва да се потърси лекар.
Ако в пряко сравнение с деца на същата възраст се забележат езикови проблеми или психично недоразвитие, трябва да се потърси лекар. Необходими са разследвания за изясняване на причината. Колкото по-рано бъде поставена диагнозата, толкова по-рано могат да бъдат предприети целеви терапии в подкрепа на детето. Поради това трябва да се направи консултация с лекар при първите признаци на аномалия.
Лечение и терапия
Родителите имат право на генетично консултиране. Възможностите за лечение са толкова разнообразни, колкото и причините за това заболяване. В случай на нарушения на двигателното развитие и хипотония влизат в сила програми за образователна подкрепа, езикова, професионална и трудова терапия, които могат да имат благоприятен ефект върху хода на заболяването.
Засегнатите с ненормални дихателни модели също могат да получат заместване с кислород или вентилация. Пациентите с леки симптоми имат положителна прогноза. За тежко засегнатите пациенти трябва да се грижи експертен референтен център.
Можете да намерите лекарствата си тук
Outlook и прогноза
Прогнозата за синдрома на Жубер е лоша. Този синдром е генетично заболяване. При настоящите медицински, научни и правни изисквания това не може да бъде излекувано. Изследователите и лекарите по закон нямат право да променят генетичните условия на човек чрез интервенции. Поради тази причина лечението е насочено към използването на терапии, които имат за цел да подобрят съществуващото качество на живот. Без използването на медицински грижи, намаленото благосъстояние на пациента допълнително се намалява.
Колкото по-рано синдромът може да бъде диагностициран и лекуван, толкова по-добри ще бъдат резултатите. В аварийни ситуации е показана аварийна вентилация на засегнатото лице, в противен случай пациентът може да умре преждевременно. Въпреки че многобройни терапии са обединени и приложени в индивидуален план за лечение, болестта може да доведе до вторични нарушения. Те влошават общата прогноза.
Съществуващите функционални нарушения или друга ограничена подвижност могат да доведат до психични заболявания. Временна или постоянна депресия, промени в настроението или промени в личността са документирани при много пациенти. Това представлява допълнителна тежест за засегнатото лице и околната среда.Ежедневието на пациент със синдром на Жубер често може да се управлява само с достатъчна помощ и подкрепа от роднини. Нарушенията на баланса и атаксията стават по-тежки с възрастта.
предотвратяване
Тъй като все още не е възможно окончателно да се определи точна генетична причина, няма превантивни мерки в клиничния смисъл. Единственият начин да се противодейства на малформациите в човешкия организъм е да се води здравословен начин на живот.
Последваща грижа
В повечето случаи пациентът със синдром на Жубер няма налични директни или специални възможности за проследяване, така че засегнатото лице зависи главно от бърза и най-вече ранна диагностика на заболяването. Колкото по-рано болестта бъде разпозната, толкова по-добре ще бъде по-нататъшното протичане. Поради това е препоръчително да се свържете с лекар при първите симптоми и признаци.
При това заболяване засегнатото лице обикновено зависи от интензивни грижи и терапия, които могат да облекчат симптомите. Помощта и подкрепата на родителите и близките роднини също е много търсена, за да се даде възможност на засегнатите да живеят възможно най-нормално. Често упражненията от физиотерапия или физиотерапия могат да се изпълняват и в собствения ви дом, което може да облекчи симптомите.
Симптомите не винаги могат да бъдат напълно облекчени. Контактът с други страдащи от синдром на Жубер също може да бъде много полезен, тъй като не рядко се обменя информация. По правило продължителността на живота на засегнатия не се намалява от това заболяване.
Можете да направите това сами
Синдромът на Жубер е нелечим и ежедневната помощ също е трудна. Симптомите на вроденото заболяване в повечето случаи са неизбежни. И все пак е възможно някои от тях да бъдат облекчени.
Тъй като дишането е особено нарушено при засегнатите, това е отправна точка. Оптимизиран климат в стаята може да бъде полезен. Сухият нагряващ въздух може да изостри проблемите с дишането. Прекалено студен въздух има същия ефект. В идеалния случай стайната температура е около 20 ° C, а влажността около 50%. По-специално стайните растения могат да допринесат за оптимален вътрешен климат. Освен това в стаята могат да се поставят влажни кърпи, за да се поддържа влажността на желаното ниво. Вътрешният климат може да се проследява с помощта на влагомер. Друга отправна точка, която също е насочена към дишането, са дихателните упражнения. Редовната употреба подобрява възприемането на иначе автоматичния процес. По този начин може да се предотврати учестеното дишане и дишането на пауза.
Също така има смисъл, ако засегнатите не спят сами в стая. Роднините могат да забележат паузи в дишането по време на сън и да събудят пациента или да ги стимулират да дишат. Но това е само предпазна мярка.