Синдром на Orphanet hyperornithinemia hyperammonia homocitrullinuria
Намерете болест
Още опции за търсене
Синдром на хиперронитинемия-хиперамония-хомоцитрулинурия
Рядко генетично нарушение на метаболизма на урейния цикъл, което може да се прояви в новороденото и е свързано с летаргия, проблеми с кърменето, повръщане и тахипнея. По-често започва в кърмаческа, детска или зряла възраст и се характеризира с хронични неврокогнитивни дефицити, остра енцефалопатия и/или нарушения на коагулацията или други хронични чернодробни дисфункции.
ОРФА: 415
Към днешна дата в литературата са докладвани повече от 100 случая. Разпространението в северната част на Саскачеван, Канада, е особено високо поради основополагащия ефект и се изчислява на 1/1550 живородени в тази популация.
Клинично описание
Възрастта на появата може да варира от неонаталния период до зряла възраст, като се определя широк фенотипен спектър. Неонаталното представяне обикновено започва няколко дни след раждането с летаргия, сънливост, отказ от хранене, повръщане, тахипнея с респираторна алкалоза и/или гърчове. Появата на симптоми (от леки до тежки) се проявява при повечето пациенти в кърмаческа, детска и зряла възраст с епизоди на объркване, забрава, хиперамонична кома, умствена изостаналост, изоставане в развитието, спастична параплегия, церебеларна атаксия, обучителни затруднения, необясними гърчове, Чернодробна дисфункция (рядко отказ) и коагулопатия с дефекти на фактор VII, IX и X. Често се съобщава за отвращение към богати на протеини храни преди поставяне на диагнозата.
Етиология
Синдромът се дължи на мутации в гена SLC25A15 (13q14), който кодира митохондриалния орнитин транспортер 1 (ORNT1), който участва в транспорта на орнитин през митохондриалната мембрана и последователно в синтеза на митохондриален протеин, метаболизма на аргинин и лизин синтеза на полиамин играе роля. Мутациите в този протеин нарушават урейния цикъл, което води до хиперронитемия, хиперамония и хомоцитрулинурия. Пациентите с пълен дефицит на ORNT1 се представят с тежка хиперамония още в неонаталния период, докато пациентите с частичен дефицит се проявяват едва по-късно (ранна възраст до зряла възраст).
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на клинични находки и специфични метаболитни аномалии. Лабораторните тестове обикновено показват повишена екскреция с урина на оротна киселина, хомоцитрулин и урацил, както и повишаване на нивата на плазмените полиамини, орнитин, глутамин, аланин и чернодробни трансаминази. Нивото на амоняк в плазмата се повишава епизодично или след хранене. Нивото на орнитин в плазмата е хронично повишено и подобно на наличието на хомоцитрулин в урината е специфична характеристика на заболяването. Молекулярно-генетичните тестове потвърждават диагнозата.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва и други нарушения на цикъла на урея, както и непоносимостта към лизинурични протеини. Синдром на хиперинсулинизъм-хиперамодемия, дефицит на пируват карбоксилаза и вторични причини за хиперамодемия също трябва да се имат предвид.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагноза е възможна, ако мутациите, причиняващи заболяването, са известни в засегнатите семейства.
Генетично консултиране
Наследственият модел е автозомно-рецесивен.
Управление и лечение
Лечението включва спазване на диета с ниско съдържание на протеини, заедно с добавки с цитрулин или аргинин. В резистентни случаи може да е необходим натриев бензоат и/или натриев или глицерол фенилбутират за контрол на нивото на амоняк в плазмата. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на периоди на стрес (напр. Бременност, операция, интеркурентни инфекции) и при прием на някои лекарства (напр. Кортикостероиди), тъй като те могат да предизвикат епизод на хиперамония. Хиперамондмичната кома трябва да бъде лекувана в специален център за грижи, който инициира подходящи процедури за понижаване на нивото на амоняк в плазмата (чрез хемодиализа или хемофилтрация), провежда се терапия с амоняк и катаболизмът се обръща (с инфузии на глюкоза и липиди). Особено внимание трябва да се обърне за намаляване на риска от неврологични увреждания.
прогноза
С ранната диагностика и правилното придържане към протокола за лечение прогнозата е по-добра от повечето други дефекти на урейния цикъл. Пациентите обаче остават за цял живот с риск от метаболитна декомпенсация и при забавяне на лечението могат да възникнат необратими неврологични усложнения.
Рецензент: Pr Йоханес HДBERLE - Последна актуализация: Октомври 2019