Синдром на Orphanet Cushing поради извънматочна продукция на ACTH
Намерете болест
Още опции за търсене
Синдром на Кушинг поради извънматочна продукция на ACTH
Синдромът на Cushing с ектопична секреция на ACTH (адренокортикотропен хормон) (EAS) е форма на ACTH-зависим синдром на Cushing (вижте този термин). Причината е прекомерна секреция на ACTH от доброкачествен или по-често от злокачествен нехипофизен тумор.
ОРФА: 99889
Обобщение
Епидемиология
Разпространението на ендогенния CS е 1/26 000 и CS поради EAS е отговорен за 7 до 15% от случаите, мъжете и жените са еднакво засегнати.
Клинично описание
Клиничните характеристики са доста обширни. Пациентите могат да получат симптоми като CS (затлъстяване на багажника и лицето и признаци на хиперкатаболизъм) и хиперпигментация на кожата като синдром на Кушинг (CD; вижте този термин) или пигментация на кожата и тежка амиотрофия със или без пълна маса на лицето или наддаване. Тежка хипокалиемия, животозастрашаващи инфекции, психиатрични разстройства, остеопороза и костни фрактури се наблюдават по-често при CS поради EAS, отколкото при CD. Специфичните симптоми зависят от тумора, който го причинява (пароксизмална хипертония при фдохромоцитоми, зачервяване или диария при медуларен карцином на щитовидната жлеза, карциноиден синдром при метастатични карциноидни тумори; вижте тези термини).
Етиология
Белият дроб е основното местоположение на 50% от случаите на EAS (бронхиален ендокринен тумор и дребноклетъчен рак на белия дроб). Други източници включват ендокринни тумори на тимуса и ендокринния панкреас, фохромоцитоми и медуларни карциноми на щитовидната жлеза (вижте тези термини). EAS рядко се появява при не-ендокринни, не-белодробни тумори. Фохромоцитомите и медуларните карциноми на щитовидната жлеза могат да бъдат част от генетично заболяване като множествена ендокринна неоплазия тип 2 (MEN 2), болест на фон Хипел-Линдау (VHL) и неврофиброматоза тип 1 (вижте тези термини) и са свързани със специфични генни мутации.
Диагностични процедури
Първата стъпка при диагностицирането на CS (хиперкортизолимичен статус) е да се използват първични и вторични препоръчителни тестове. със стойности, по-големи от 15-20 pg/mL [3.3-4.4 pmol/L]) от ACTH-независим CS (вижте този термин). При съмнение се препоръчва CRH тест или тест за потискане на високи дози дексаметазон. В третия етап се локализира местоположението на свръхсекрецията на ACTH (хипофизна (CD) или нехипофизна (синдром на ектопична ACTH секреция, EASS; вижте този термин)). Диагностиката на CD се основава на динамични хормонални тестове (тест за потискане на високи дози дексаметазон, CRH и/или тест за стимулиране на десмопресин), за да се разграничи от CD. Допълнителните диагностични мерки включват измервания на туморни маркери, образна диагностика (ядрено-магнитен резонанс на хипофизата (ЯМР), торако-коремно-тазова КТ, сцинтиграфия на соматостатинов рецептор) и двустранно вземане на проби от долния петрозален синус за измерване на ACTH.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза на CS поради EAS е CD.
Пренатална диагностика
Антенатална или предимплантационна диагностика може да бъде предложена в случаи на сериозни и нелечими заболявания (напр. МЪЖКИ 2, VHL болест и др.).
Генетично консултиране
При съмнение за генетично заболяване е посочено специализирано мултидисциплинарно генетично консултиране.
Управление и лечение
Идеалното лечение е лечебна хирургия на основния тумор. Премахването на тумора може да доведе до пълно възстановяване, но разстройството може да се появи отново по-късно. Ако операцията не успее да се излекува поради масивни метастази, лечението следва мултидисциплинарен подход, който включва химиотерапия, лъчева терапия, хормонални аналози и/или радионуклидно лечение за контрол на туморния растеж и свързаните симптоми. Ако туморът не може да бъде отстранен, се препоръчва лечение с антикортизол (метирапон, кетоконазол, митотан или етомидат). Понякога са използвани агонисти на соматостатин и допамин. Двустранната адреналектомия може да излекува хиперкортизолизма в случай на неоперабилни или нелокализирани секретиращи тумори или в случаи на лоша поносимост и неефективност на медикаментозното лечение.
прогноза
Прогнозата и шансовете за оцеляване зависят от хистологията на тумора и етапа. Нелекуваният CS може да бъде животозастрашаващ.
Рецензент: Pr Jйrфme BERTHERAT - д-р Laurence GUIGNAT - Последна актуализация: Септември 2012 г.