Синдром на Орфанет Пери
Намерете болест
Още опции за търсене
Синдром на Пери
Синдром на Пери е рядко наследствено невродегенеративно заболяване с бързо прогресиращо ранно начало паркинсонизъм, централна хиповентилация, загуба на тегло и депресия.
ОРФА: 178509
Разпространението е неизвестно. Досега синдромът е описан в 53 случая от 11 семейства в Канада, САЩ, Великобритания, Франция, Турция и Япония.
Клинично описание
Синдромът на Пери има средна възраст от 48 години (диапазон 35-61) и се проявява с паркинсонизъм (акинетично-твърд и по-симетричен), с психиатрични промени като депресия, летаргия, отнемане, апатия и промяна на характера и с нарушения на съня. Обичайната продължителност на заболяването е около пет години, с тежка загуба на тегло и централна хиповентилация в късния стадий на заболяването. Изразена вегетативна дисфункция е описана в семейство от Япония. В по-късния ход на заболяването пациентите често стават приковани към леглото или инвалидни колички поради значителни двигателни ограничения,
Етиология
Синдромът на Пери се причинява от мутации (5 идентифицирани досега) в екзон 2 на гена на динактин (DCTN1). Този ген кодира p150glued, основната субединица на протеиновия комплекс Dynactin. Мутациите в този ген променят афинитета на динактина към микротубулите и по този начин нарушават функцията на този важен транспортен протеин. Това обяснява повишената честота на клетъчна смърт и специфичната патология на синдрома на Пери.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на клиничните открития за ранно начало на паркинсонизма в комбинация с депресия, загуба на тегло и хиповентилация. Диагнозата се потвърждава чрез откриване на болестотворна мутация в гена DCTN1. Основните хистологични находки са загуба на неврони и TAR-ДНК-свързващ протеин (TARDBP) -положителна патология в substantia nigra и в locus coeruleus, без тела на Lewy. Хиповентилацията трябва да се осигури чрез анализ на съня.
Диференциална диагноза
Най-важните диференциални диагнози са други форми на ранно начало паркинсонизъм (особено форми с мутации в гените PARK2, PINK1, PARK7 и LRRK2), както и фронто-темпорална деменция (вижте тези термини).
Пренатална диагностика
Пренатална диагноза е възможна за семейства с известни DCTN1 мутации в лаборатории, които предлагат този тест.
Генетично консултиране
Синдромът на Пери се наследява като автозомно доминираща черта с пълна пенетрантност. Децата на един засегнат родител имат 50% риск да придобият мутацията и да развият болестта. Предсимптоматична диагностика може да се предложи на хората в риск.
Управление и лечение
Няма лечение за синдрома на Пери. Симптоматичното лечение изисква мултидисциплинарен екип. Пациентите получават допаминергична терапия, обикновено леводопа/карбидопа, за да повлияят на паркинсонизма. Отговорът на леводопа може да е непостоянен или да липсва, но високите дози (> 2 g) успешно намаляват симптомите при няколко пациенти. Пациентите с хиповентилация се нуждаят от дихателни средства (инвазивни или неинвазивни), особено през нощта. Дихателната функция трябва да се наблюдава непрекъснато. Психиатричната подкрепа с антидепресанти е необходима за лечение на депресия и за предотвратяване на самоубийство. Проверките на теглото и висококалоричната диета са показани за отслабване. Хоспитализация и обширна медицинска помощ често са необходими, тъй като симптомите се влошават.
прогноза
Синдромът на Пери е бързо прогресиращ и има лоша прогноза. Смърт от дихателна недостатъчност, в някои случаи от самоубийство, може да настъпи внезапно и без видима причина. Дихателните уреди удължават живота с приемливо качество на живот.
Рецензент: Д-р Кристиан УИДЪР - Последна актуализация: Октомври 2012 г.