Синдром на Марфан eUniversity Редки болести

Д-р Кристина Скрипник

Синдромът на Марфан е моногенно генетично заболяване, характеризиращо се с промени в съединителната тъкан, с голяма клинична вариабилност и дефинирано от увреждане на костната система, сърдечно-съдовата система и очите.
Името на синдрома е дадено от френския педиатър Антоан Марфан, който за първи път го описва през 1899 г. Синдромът има честота 1 на 5000 индивида.

Синдромът има честота 1 на 5000 индивида.
Синдромът на Марфан засяга еднакво мъжете и жените, всички раси и мутации нямат специално географско разпространение.
Истинската честота на синдрома на Марфан е трудна за оценка, тъй като много пациенти с атипични форми не са диагностицирани.

Синдромът на Марфан се причинява от мутации в гена FBN1 на хромозома 15, който осигурява синтеза на гликопротеин, наречен фибрилин 1, компонент на извънклетъчната матрица.

Фибрилин 1 е от съществено значение за биогенезата и поддържането на еластичните влакна. Еластиновите влакна са навсякъде в тялото, особено изобилни в аортата, сухожилията и цилиарната област на окото, в резултат на което тези области са най-засегнати от синдрома на Марфан.

Увреждане на скелета: висока талия, дълги ръце, дълги пръсти, изкопана или карифицирана гръдна кост, кифосколиоза, хиперлаксит на връзките.
Очно увреждане: късогледство, сублуксация на лещата, ектопия на лещата на катаракта.
Сърдечно-съдови увреждания: аортна дилатация, аортна дисекция, пролапс на митралната клапа, камерни и надкамерни аритмии.
Увреждане на кожата: стрии, хернии
Увреждане на белите дробове: спонтанен пневмоторакс
Има висока степен на вариабилност сред засегнатите членове на едно и също семейство.

Клиничната диагноза се основава на фамилната анамнеза и на характерните признаци на мултисистемни увреждания (сърдечно-съдова система, очна система, остеоартикуларна система). Диагнозата често е трудна при атипични форми, когато липсват класически признаци и се изисква мултидисциплинарна оценка на пациента.
Кожната биопсия и имунохистохимичното изследване на фибрилин може да потвърди клиничната диагноза.
Молекулярно генетичното тестване (мутационен анализ на гена FBN1) потвърждава клиничната диагноза, позволява идентифициране на рискови случаи в семейство (прогностично тестване) и осигурява правилни генетични съвети. Генът FBN1 е голям и оценката му за мутации отнема много време.

75% от пациентите имат засегнат родител и в 25% от случаите състоянието възниква вторично вследствие на нова мутация - de novo - в яйцеклетката или спермата, като и двамата родители са здрави.
Засегнатото лице има 50% риск да има засегнати деца, независимо от техния пол.
Ако родителите са здрави и имат засегнато дете, рискът да има друго засегнато дете е по-малко от 50%, но по-висок, отколкото сред общата популация, като се има предвид възможността за зародишен мозаицизъм (няколко зародишни клетки, засегнати от мутация).

Бременността може да бъде опасна за пациенти със синдром на Марфан, ако аортният корен е по-голям от 4 см в диаметър.
Усложненията включват бързо прогресиране на аортната дилатация, дисекция и руптура на аортата по време на бременност, раждане или следродилен период.
Възможни са пренатални тестове за синдром на Марфан, както и преимплантационна генетична диагноза, но такива искания са много редки, като се има предвид, че това състояние не се характеризира с интелектуални недостатъци и че днес съществуват терапевтични възможности, които позволяват нормална продължителност на живота.

Сърдечно-съдовите заболявания засягат жизнената прогноза на пациенти със синдром на Марфан.
Правилното сърдечно-съдово наблюдение чрез ехокардиография позволява навременното идентифициране на промени като дилатация, аневризма на аортата и хирургична корекция със значително намаляване на риска от внезапна смърт.
Бременността е възможна при жени със синдром на Марфан, но е абсолютно необходимо правилно да се прецени сърдечно-съдовия риск от кардиолога, заедно с гинеколога.

Повторната сърдечна оценка е абсолютно необходима за проследяване състоянието на сърдечните клапи и аортата.
Лечението с лекарства с бета-блокери, инхибитори на конверсионните ензими и антагонисти на ангиотензиновите рецептори има за цел да забави прогресията на аортната дилатация и увреждане на клапата чрез елиминиране на артериите, минимизиране на сърдечната честота и кръвното налягане.
Съвременните хирургични техники позволяват корекция на аортна аневризма, дефектни клапи на протези, корекция на тежки очни и скелетни прояви.
Повтарящият се пневмоторакс изисква хирургично лечение. Средният пневмоторакс може да изисква дренаж и няколко дни хоспитализация. Големият пневмоторакс е спешна медицинска помощ.
Физическата терапия е ефективна и показана.

Хората със синдром на Марфан трябва да избягват средства, които стимулират сърдечно-съдовата система, спортове, които включват директен физически контакт, спортни постижения, изометрични упражнения и умерени аеробни упражнения.
Ако сърдечните заболявания се диагностицират рано, надлежно се наблюдават и контролират терапевтично, тези пациенти могат да имат нормален ежедневен живот.