Синдром на Гилбърт - Invitro диагностика

invitro

Синдром на Гилбърт това е относително леко състояние, характеризиращо се с периоди с високи нива на билирубин в кръвта (хипербилирубинемия). Билирубин се произвежда, когато червените кръвни клетки се разграждат. Това вещество се елиминира от организма само след преминаване на химическа реакция в черния дроб, която превръща токсичната форма на билирубин (неконюгиран билирубин) в нетоксична форма, наречена конюгиран билирубин. Хората със синдром на Gilbert имат натрупване на неконюгиран билирубин в кръвта си (неконюгирана хипербилирубинемия). При засегнатите хора нивата на билирубин се колебаят и рядко се повишават до нива, които причиняват жълтеница, която пожълтява кожата и бялото на очите.

Синдромът на Gilbert обикновено се диагностицира по време на юношеството. Ако хората с това състояние имат епизоди на хипербилирубинемия, тези епизоди обикновено са леки и обикновено се появяват, когато тялото е под влиянието на стресори, например поради дехидратация, продължителни периоди без храна (гладуване), болест, енергични упражнения или менструация. Някои хора със синдром на Gilbert също имат дискомфорт в корема или умора. Въпреки това, около 30% от хората със синдром на Gilbert нямат признаци или симптоми на състоянието и се диагностицират само когато рутинните кръвни тестове разкриват повишени нива на неконюгиран билирубин.

Разпространението му е около 5%. Причината за развитието на синдрома е намаляване на активността на чернодробния ензим - уридин дифосфат глюкуронил трансфераза (UDFGT), който е кодиран от гена UGT1A1. Мутацията в промоторната област на гена UGT1A1 се характеризира с увеличаване на броя на повторенията на BP (обикновено техният брой не надвишава 6). Ако има 7 (в много малко случаи - 8) в хомозиготно или хетерозиготно състояние, функционалната активност на ензима UFDGT намалява - това е необходимо условие за появата на синдром на Gilbert. При носители с хомозиготна мутация заболяването се характеризира с по-високо ниво на билирубин от първоначалното ниво и по-тежки клинични прояви. При хетерозиготни носители преобладава скритата форма на заболяването.

Обикновено с разграждането на еритроцитите се отделя индиректен билирубин, който трябва да се елиминира от организма. След попадане в чернодробните клетки, той се свързва с глюкуроновата киселина под въздействието на ензима уридин дифосфат глюкуронил трансфераза (UDFGT). Комбинацията от билирубин с глюкуронова киселина го прави разтворим във вода, което прави възможно преминаването на жлъчката и отделянето с урината. Поради мутация в гена UGT1A1 и, следователно, недостатъчна активност на UFDGT, се влияе непрякото конюгиране на билирубин, което води до повишаване на неговата концентрация в кръвта. От своя страна, увеличаването на съдържанието на билирубин в кръвта, допринася за натрупването му в тъканите, особено в еластичните тъкани (които се намират в стената на кръвоносните съдове, кожата, склерата) - това обяснява жълтеница.

Най-бързият начин за диагностициране на синдрома на Гилбърт е определянето на броя повторения на BP в гена UGT1A1.

Фактори, които изострят синдрома на Гилбърт: физическо натоварване, лоша диета (консерви; пържено, пикантно, пушено; газирани напитки), глад, консумация на алкохол, стрес, слънчев удар, вирусни инфекции, лекарства, в чийто метаболизъм участва ензимът UF. (анаболни стероиди, глюкокортикоиди, андрогени, етинилестрадиол, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, стрептомицин, хлорамфеникол, натриев салицилат, ампицилин, кофеин, парацетамол, иринотекан).

Когато е показан генетичен тест за синдром на Gilbert?

  • При съмнение за синдром на Gilbert.
  • В диференциалната диагноза на синдрома на Gilbert и други заболявания, проявяващи се с хипербилирубинемия.
  • Поради голямото разпространение на синдрома на Gilbert се препоръчва генетичен анализ преди лечение с използване на лекарства с хепатотоксични ефекти.
  • Оценка на риска от усложнения по време на лечение с иринотекан (противотуморно лекарство).
  • При лека неинфекциозна жълтеница.
  • Когато пациентът има хронична жълтеница, лекува се с барбитурати.
  • Ако концентрацията на билирубин е висока и другите биохимични параметри са нормални.
  • Фамилна анамнеза за неинфекциозна жълтеница, хипербилирубинемия.

Клинично значение на резултатите:

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 6 - е нормален генотип, който не е свързан с развитието на синдрома на Gilbert;

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 7 - генотип, характеризиращ се с увеличаване броя на повторенията на TA в хетерозиготно състояние, е свързан с риска от развитие на синдром на Gilbert;

UGT1A1 (TA) 7/(TA) 7 - генотип, характеризиращ се с увеличен брой повторения на TA в хомозиготно състояние, е свързан с риск от синдром на Gilbert;

ВАЖНА ЗАБЕЛЕЖКА:

Анализът на гена UGTA1 също се използва за прогнозиране на страничните ефекти от терапията с иринотекан при пациенти с рак (колоректален рак).

Взети биоматериал: венозна кръв.

Подготовка: Пробата се взема на гладно. Последният прием на храна трябва да бъде поне 2-3 часа, преди да се явите на анализа.

Метод: фрагментен анализ, последователност на Sanger.