Синдром на Бернар Сулие - Биология
The Синдром на Бернар Сулие (), също като Хеморагична тромбоцитна дистрофия е много рядко автозомно-рецесивно кървене, което се класифицира като тромбоцитопатия.
Причина и генетика
Кървенето се причинява от дисфункция на тромбоцитите, която предотвратява аглутинацията на тромбоцитите. Причината за дисфункцията е дефицит или дисфункция на гликопротеиновия комплекс Ib-V-IX (GPIb-V-IX). GPIb-V-IX се експресира само чрез тромбоцити. Това е рецептор, съставен от няколко субединици, който е от решаващо значение за първичната хемостаза (съсирване на кръвта) за свързване на фактора на фон Вилебранд (vWF, протеин носител). Адхезията на тромбоцитите към увредения ендотел, както и тази на фактора на фон Вилебранд и аглутинацията дори при силни срязващи сили, е възможна само чрез свързването на vWF. [1]
Комплексът GPIb-V-IX се състои от четири субединици, кодирани от четири различни гена: [1]
- GPIb-алфа през хромозома 17, генен локус 17pter-p12
- GPIb-Beta чрез хромозома 22 генен локус 22q11.2
- GPV през хромозома 3 генен локус 3q29
- GPIX през хромозома 3 генен локус 3q21
С изключение на гена GPV, бяха открити мутации във всички гени, които са отговорни за развитието на синдрома на Бернар-Солие. Описани са над 30 различни мутации в гена GPIb-alpha, GPIb-beta или GPIX във връзка със синдрома на Bernard-Soulier. [2]
Епидемиология и разпространение
Синдромът на Бернар Сулие е изключително рядко заболяване. Към днешна дата в литературата са описани около 100 случая. Разпространението се оценява на 0,1: 100 000, но вероятно е по-високо поради погрешна диагноза и неоткриване. [3]
Симптоми и диагноза
Синдромът на Bernard-Soulier се проявява чрез тенденция към кървене и така наречените гигантски тромбоцити (макро-тромбоцити). При някои пациенти броят на тромбоцитите също може да бъде намален (тромбоцитопения). [4] Броят на тромбоцитите при пациенти със BSS е в диапазона от по-малко от 30 000 до 200 000 на µl (норма: 150 000 до 400 000). Диаметърът на тромбоцитите е 4 до 10 µm (нормално: 1 до 4 µm). Времето за кървене е между 5 и повече от 20 минути (нормално: 2 до 7 минути). [5] [1]
Клинично синдромът на Bernard-Soulier може да се прояви чрез обилно кървене от носа и венците, стомашно-чревно кървене, както и пурпура (капилярно кървене). Жените могат да имат продължителен менструален цикъл (менорагия) или хиперменорея.
Относно продължителното време на кървене върху кожата, появата на гигантски тромбоцити (макротромбоцитопения), инвитро Липсата на аглутинация (натрупване на тромбоцити) с добавяне на ристоцетин към кръвта и ниската или никаква експресия на комплексите GPIb-V-IX може да направи надеждна диагноза. [6]
терапия
Ако е необходимо, терапията е по същество симптоматична. Може да се наложи преливане на тромбоцити преди операцията.
прогноза
Прогнозата обикновено е благоприятна за пациента.
откритие
Синдромът на Bernard-Soulier е кръстен на двамата френски хематолози Jean Bernard (1907-2006) и Jean-Pierre Soulier (1915-2003), които за първи път описват този синдром през 1948 г. [7]