Симвастатин LPH 40 mg филмирани таблетки Prospect simvastatinum
Показания Симвастатин LPH 40 mg филмирани таблетки:
Противопоказания:
Симвастатин LPH 40 mg филмирани таблетки:
Обичайната доза варира от 5-80 mg симвастатин на ден, прилагани перорално, в единична доза вечер. Корекцията на дозата, ако е необходимо, трябва да се извършва на интервали от повече от 4 седмици, до максимална доза от 80 mg симвастатин на ден, прилагана перорално, в единична доза вечер. Дозата от 80 mg се препоръчва само за пациенти с тежка хиперхолестеролемия и с висок риск от сърдечно-съдови усложнения.
хиперхолестеролемия
Пациентите трябва да следват стандартна хипохолестеролемична диета, която трябва да продължи по време на лечението със симвастатин. Обичайната начална доза е 10-20 mg симвастатин дневно, прилагани перорално, в единична доза вечер. Пациентите, които се нуждаят от по-голямо намаляване на LDL-C (повече от 45%), могат да започнат с 20-40 mg дневно, приемани през устата, в единична доза вечер. Ако е необходимо, трябва да се направи корекция на дозата, ако е необходимо. гореспоменат.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Въз основа на резултатите от контролирани клинични проучвания, препоръчителните дози са 40 mg симвастатин на ден, давани вечер или 80 mg симвастатин на ден, разделени както следва: 20 mg сутрин, 20 mg на обяд и 40 mg вечер. При тези пациенти симвастатин трябва да се използва като допълнение към други липидопонижаващи лечения (напр. LDL афереза) или когато такива лечения не са налични.
Сърдечно-съдова профилактика
Обичайната доза е 20 до 40 mg симвастатин на ден, прилагана перорално в единична доза вечер на пациенти с висок риск от коронарна болест на сърцето (със или без хиперлипидемия). Лечението с лекарства може да започне едновременно с диета и упражнения. Ако е необходимо, трябва да се извърши корекция на дозата, както е споменато по-горе.
Съпътстваща терапия
Симвастатин е ефективен самостоятелно или в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Дозата на симвастатин трябва да се дава 2 часа преди или 4 часа след секвестирането на жлъчните киселини.
При пациенти, получаващи едновременно със симвастатин циклоспорин, гемфиброзил, други фибрати (с изключение на фенофибрат) или понижаващи липидите дози ниацин (³ 1 g на ден), максималната доза симвастатин не трябва да надвишава 10 mg дневно. При пациенти, приемащи амиодарон или верапамил в комбинация със симвастатин, максималната доза симвастатин не трябва да надвишава 20 mg дневно.
Дози при бъбречна недостатъчност
Не се налага корекция на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min) дозите над 10 mg симвастатин на ден трябва да се преразгледат и, ако такива дози все още се считат за необходими, трябва да се внимава.
Употреба при деца и юноши
Ефикасността и безопасността на симвастатин при деца не са установени. Симвастатин не се препоръчва за употреба при деца.
възрастен
Не се изисква корекция на дозата.
Действие:
предупреждения:
Миопатия/рабдомиолиза
Симвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, от време на време причинява миопатия, която се проявява с болка, болезненост или мускулна слабост, свързани със значително повишаване на креатин киназата (CK) (> 10 пъти горната граница на нормата [NSL]). Миопатията понякога приема формата на рабдомиолиза със или без остра бъбречна недостатъчност, вторична на миоглобинурията и рядко е фатална. Рискът от миопатия е по-висок при повишени плазмени концентрации на HMG-CoA редуктазни инхибитори. Рискът от миопатия/рабдомиолиза зависи от дозата. В клинични проучвания, при които пациентите са били внимателно наблюдавани и някои лекарства, взаимодействащи със симвастатин, са били изключени, честотата е била приблизително 0,03% при доза от 20 mg, 0,08% при доза от 40 mg и 0. 4% от дозата от 80 mg.
Измерване на креатин киназа
Креатин киназата (КК) не трябва да се измерва след тренировка или в присъствието на някаква правдоподобна причина за повишена КК, така че стойностите да не са трудни за интерпретация. Ако нивото на CK се увеличи значително на изходно ниво (над 5 пъти горната граница на нормата - LSN), определянето на стойностите на CK на 5-7 дни трябва да се повтори, за да се потвърдят резултатите.
Преди лечение
Всички пациенти, които започват лечение със симвастатин, или тези, чиято доза симвастатин е увеличена, трябва да бъдат предупредени за риска от миопатия и трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за всяка необяснима мускулна болка, болезненост и слабост.
Трябва да се внимава особено при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза. За да се установи начална референтна стойност за нивото на CK, тя трябва да бъде измерена преди лечението в следните ситуации:
- Пациенти в напреднала възраст (> 70 години)
- Бъбречна недостатъчност
- Неконтролиран хипотиреоидизъм
- Фамилна или лична патологична история на наследствени мускулни разстройства
- История на мускулна токсичност със статини или фибрати
- Злоупотребата с алкохол
В такива ситуации рискът от лечение трябва да се има предвид във връзка с възможните ползи и се препоръчва клинично наблюдение. Ако пациентът е претърпял мускулни увреждания на фибрати или статини, лечението с друг член на класа трябва да започне с повишено внимание. Ако нивото на CK се повиши значително на изходно ниво (над 5 пъти LSN), лечението не трябва да започва.
Дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg дневно при пациенти, получаващи едновременно лечение с циклоспорин, гемфиброзил или ниацин в ниски дози (1 g на ден). Комбинацията от симвастатин с гемфиброзил трябва да се избягва само ако ползата от лечението надвишава риска от комбинация от лекарства. Ползите от комбинираната употреба на 10 mg симвастатин с други фибрати (с изключение на фенофибрат), ниацин или циклоспорин трябва да бъдат внимателно преценени спрямо потенциалния риск от тази комбинация. .
Препоръчва се повишено внимание при предписване на фенофибрат със симвастатин, както и при други лекарства, които могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно.
Комбинацията от симвастатин в дози над 20 mg дневно с амиодарон или верапамил трябва да се избягва само ако ползата от лечението надвишава риска от миопатия.
помощни вещества
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, както и тези с глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Симвастатин няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. При шофиране или работа с машини обаче трябва да се има предвид, че в постмаркетинговия опит рядко се съобщава за замаяност.
Странични ефекти на Simvastatin LPH 40 mg филмирани таблетки:
Честотата на последващите нежелани реакции, които са докладвани по време на клинични и/или постмаркетингови проучвания, се основава на оценката на честотата на дългосрочните, плацебо-контролирани клинични проучвания на Проучването за сърдечна защита (HPS) и скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин (4S). ), които включват съответно 20536 пациенти и 4444 пациенти (вж. точка 5.1). За HPS са докладвани само сериозни нежелани реакции като миалгия, повишени серумни трансаминази и CK. За 4S бяха записани всички изброени нежелани реакции. Ако честотата на симвастатин е била по-ниска или подобна на тази при плацебо в тези проучвания, дали тези нежелани реакции се считат за „редки“?.
20 536 пациенти, лекувани със 40 mg симвастатин (n = 10269) или плацебо (n = 10267), са били включени в HPS, профилът на безопасност е сравнен между пациентите, лекувани със симвастатин 40 mg и тези, лекувани плацебо през 5-те години на проучване. Сравнен е процентът на нежеланите реакции (4,8% при пациенти, лекувани с 40 mg симвастатин срещу 5,1% при пациенти, лекувани с плацебо). Честотата на миопатия е била под 0,1% при пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg. Повишени серумни трансаминази (повече от 3 пъти потвърдената LSN чрез многократни тестове) се наблюдават при 0,21% (n = 21) от пациентите, лекувани със симвастатин 40 mg, в сравнение с 0,09% (n = 9) за пациенти, лекувани с плацебо.
Честотата на нежеланите реакции се оценява както следва: много чести (> 1/10), чести (> 1/100, 1/10 000,
предозиране:
Взаимодействия с други лекарства:
Фармакодинамични взаимодействия:
Взаимодействия с лекарства за понижаване на липидите, които могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно. Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, се увеличава по време на едновременното приложение с фибрати и ниацин (никотинова киселина) (Â (1 g/ден). Освен това има фармакокинетично взаимодействие с гемфиброзил, което води до повишени плазмени нива на симвастатин. Симвастатин и фенофибрат се прилагат едновременно Няма данни, че рискът се увеличава по отношение на сумата от индивидуалните рискове за всяко лекарство. Няма достатъчно данни за фармакологична бдителност и фармакокинетични данни за други фибрати.
Фармакокинетични взаимодействия
Ефекти на други лекарства върху симвастатин:
Взаимодействия, включващи CYP3A
Симвастатин е субстрат на цитохром P450 3A4. Силните инхибитори на цитохром P450 3A4 увеличават риска от миопатия и рабдомиолиза чрез увеличаване на концентрацията на плазмените инхибитори на HMG-CoA редуктазата по време на лечението със симвастатин. Такива инхибитори включват итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, HIV протеазни инхибитори и нефазодон. Едновременното приложение на итраконазол увеличава експозицията на симвастатинова киселина (активен метаболит на бета-хидроксикиселина) с повече от 10 пъти. Телитромицин причинява 11-кратно увеличаване на експозицията на симвастатинова киселина.
Поради това комбинациите с итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, HIV протеазни инхибитори и нефазодон са противопоказани. Ако лечението с итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин или телитромицин е невъзможно да се избегне, лечението със симвастатин трябва да се прекрати. Препоръчва се и повишено внимание при комбиниране на симвастатин с други по-малко мощни инхибитори на CYP3A4: циклоспорин, верапамил, дилтиазем. .
циклоспорин
Рискът от миопатия/рабдомиолиза се увеличава при едновременно приложение на циклоспорин, особено при високи дози симвастатин. Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg дневно при пациенти, получаващи едновременно циклоспорин. Въпреки че механизмите не са напълно изяснени, циклоспоринът повишава AUC (площта под кривата концентрация/време) на симвастатинова киселина чрез инхибиране на CYP3A4.
гемфиброзил
Гемфиброзил повишава AUC на симвастатиновата киселина с 1,9 пъти, вероятно чрез инхибиране на метаболитния път на глюкурониране .
Амиодарон и верапамил
Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременно приложение на амиодарон или верапамил с високи дози симвастатин. В клинично изпитване се съобщава за миопатия при 6% от пациентите, получаващи 80 mg симвастатин и амиодарон.
Анализ на наличните клинични проучвания показва приблизително 1% честота на миопатия при пациенти, получаващи 40 или 80 mg симвастатин и верапамил. Във фармакокинетично проучване приложението на верапамил е довело до 2,3 пъти увеличение на експозицията на симвастатин киселина, вероятно поради инхибиране на CYP3A4. Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg дневно при пациенти, получаващи едновременно лекарства с амиодарон или верапамил, само ако клиничните ползи надвишават повишения риск от миопатия и рабдомиолиза.
дилтиазем
Анализ на наличните клинични проучвания показва 1% честота на миопатия при пациенти, получаващи 80 mg симвастатин и дилтиазем. При пациенти, получаващи симвастатин 40 mg, рискът от миопатия не се увеличава при едновременно приложение на дилтиазем. Във фармакокинетично проучване едновременното приложение на дилтиазем води до 2,7-кратно увеличение на експозицията на симвастатин киселина, вероятно поради инхибиране на CYP3A4. Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 40 mg дневно при пациенти, получаващи едновременно лекарства с дилтиазем, само ако клиничните ползи надвишават повишения риск от миопатия и рабдомиолиза.
Грейпфрутов сок:
Сокът от грейпфрут инхибира цитохром P450 3A4. В същото време, поглъщането на голямо количество сок от грейпфрут (над 1 литър дневно) със симвастатин води до 7-кратно увеличаване на излагането на симвастатинова киселина. Приемането на 240 ml сок от грейпфрут сутрин и симвастатин вечер увеличава експозицията с 1,9 пъти. Поради това приложението на сок от грейпфрут по време на лечение със симвастатин трябва да се избягва.
Перорален антикоагулант
В две клинични проучвания, едно при здрави доброволци и едно при пациенти с хиперхолестеролемия, приложението на симвастатин 20-40 mg/ден умерено повишава ефекта на кумариновите антикоагуланти: протромбиновото време, отчетено като международно нормализирано съотношение (INR), се увеличава спрямо изходното ниво. от 1,7 до 1,8 и от 2,6 до 3,4 в проучвания съответно при доброволци и пациенти. Случаи с повишено INR са докладвани много рядко. При пациенти, лекувани с кумаринови антикоагуланти, протромбиновото време трябва да се определи преди започване на лечението със симвастатин, а също и често по време на началния период, за да се гарантира, че не настъпва значителна промяна. След като протромбиновото време достигне стабилни стойности, то ще се наблюдава през интервалите, които обикновено се препоръчват при пациенти, получаващи кумаринови антикоагуланти. Ако дозата на симвастатин се промени или лечението се преустанови, същата процедура трябва да се повтори. При пациенти, които не са получавали антикоагуланти, лечението със симвастатин не е свързано с кървене или промени в протромбиновото време.
Ефекти на симвастатин върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти
Симвастатин няма инхибиторен ефект върху цитохром P450 3A4. Следователно, това не влияе на плазмената концентрация на вещества, които се метаболизират чрез цитохром P450 3A4.
Симвастатин LPH 40 mg филмирани таблетки при бременност/кърмене:
Кърмене
Не е известно дали симвастатин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата и поради високия потенциал за сериозни нежелани реакции, жените, лекувани със симвастатин, не трябва да кърмят бебетата си.