Симптоми на болестта на Гоше, диагноза; Терапия LysoSolutions®

Какво представлява болестта на Гоше?

Болестта на Гоше (често съкратено като болест на Гоше) е наследствено метаболитно заболяване, при което се появяват разширяване на далака и/или черния дроб, промени в кръвната картина и болки в костите. Болестта на Гоше е рядка, засяга приблизително един на 40 000 до 60 000 души. Някои пациенти показват само част от симптомите.

M Gaucher се причинява от дефицит на ензима бета-глюкоцереброзидаза. Тъй като не е наличен в достатъчно количество или не е достатъчно активен при пациенти на Гоше, неразграден метаболитен продукт (глюкоцереброзид) се натрупва в тялото и причинява нарастващи проблеми. Това се случва в центровете за рециклиране на клетките, лизозомите. Ето защо болестта на Гоше е една от така наречените лизозомни болести за съхранение.

При съмнение за болест на Гоше, пациентите трябва да се консултират с лекар, на когото имат доверие. Днес има два различни терапевтични подхода, с които болестта не може да бъде излекувана, но причината може да бъде лекувана.

Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Mistry PK и сътр. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21

На този уебсайт можете да поискате или да извикате информация, специално съобразена с вашите нужди. Моля изберете:

1. Какви са симптомите на болестта на Гоше?

1.1 Кои са най-честите симптоми на болестта на Гоше?

По-голямата част от пациентите на Гоше се разболяват като дете или юноша; обаче заболяването се диагностицира само в зряла възраст при приблизително всеки трети засегнат човек. Често са засегнати органите на далака и черния дроб, рядко белите дробове. Освен това настъпват промени в кръвната картина и костите също често са засегнати. Симптомите на болестта на Гоше могат леко да се различават при всички пациенти - съответно за медицината е трудно да се предвиди ходът при отделни пациенти.

Едно име - няколко вида заболявания: 94% от всички пациенти на Гоше имат болест на Гоше от тип 1 - затова този уебсайт е изключително за тази най-често срещана форма на болестта на Гоше. При типове 2 и 3, освен описаните симптоми, се засяга и нервната система. Те не се разглеждат на този уебсайт.

1.2 Ранни признаци в детството и юношеството

Ако едно дете вече страда от болестта на Гоше, най-забележимият от симптомите на болестта на Гоше обикновено е тлъстият, подут стомах. Причината е силно увеличеният далак при деца. Увеличаването на черния дроб обикновено е по-слабо изразено. Броят на тромбоцитите и хемоглобина в кръвта може да е нисък. Някои от децата се оплакват от болки в костите. Болестта на Гоше може да причини забавен растеж, обикновено пубертетът се забавя.

1.3 Симптоми в зряла възраст

Симптомите на болестта на Гоше в зряла възраст са до голяма степен същите като при децата: увеличен далак и черен дроб, нисък брой тромбоцити и нива на хемоглобин, костни промени. За разлика от децата обаче, уголемените органи се изразяват тук повече с дискомфорт в горната част на корема, отколкото с подут стомах.

Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Charrow J. et al. Arch Intern Med 2000; 160: 2835-2843
Goker-Alpan O et al. Mol Genet Metab. 2011; 104: 438-447

2. Какви са причините за болестта на Гоше

М. Гоше е едно от наследствените метаболитни заболявания. Причината е дефицит на ензима бета-глюкоцереброзидаза. Работата на този ензим е да раздели метаболит, наречен глюкоцереброзид, на два компонента, които след това могат да бъдат използвани в организма. Тъй като този процес не работи правилно при пациентите на Гоше, глюкоцереброзидът се натрупва и причинява нарастващи проблеми. Това се случва в центровете за рециклиране на клетките, лизозомите. Ето защо болестта на Гоше е една от така наречените лизозомни болести за съхранение.

Типът клетки, който се влияе главно от натрупването на материал за съхранение, са фагоцитите (макрофагите). В резултат на прекомерното съхранение те набъбват в така наречените "клетки на Гоше" и се концентрират предимно в далака, черния дроб и костния мозък, където водят до симптомите на болестта на Гоше.

2.1 Наследяване при болестта на Гоше

Болестта на Гоше е наследствена, т.е. че болестта се предава от родителите на техните потомци (дъщери и синове). Работи по следния начин: всеки човек наследява две копия на всеки ген от родителите си - едно от майката и едно от бащата. Това се отнася и за гена, който съдържа плана за ензима бета-глюкоцереброзидаза, ензима, който не работи правилно при болестта на Гоше.

Ако и двата гена, наследени от човек, са без дефекти, тогава тялото произвежда активен, напълно функционален ензим - човекът е здрав.
Ако един от двата гена е дефектен (съдържа генетичен дефект), засегнатото лице не се разболява, тъй като все още има другия безотказен ген. Въпреки това, той може да предаде дефектния ген на своето потомство, ако сам има деца. Следователно той е носител на болестта.
Ако двата гена са дефектни, не може да се произведе достатъчно активен ензим и болестта на Гоше избухва.

Колко висок е рискът от развитие на болестта на Гоше при планираното дете зависи от това кои гени носят родителите. Полът няма значение, нито този на родителите, нито този на детето. Следващата таблица предоставя преглед на генетиката:

Каква е вероятността детето да развие болестта на Гоше?

Таблица: Каква е вероятността детето да развие болестта на Гоше? Вероятност за родителско дете-
възможност за генни копия на детето

и двамата родители имат болест на Гоше (и двамата родители носят 2 дефектни гена)	аз ще	100%	2 дефектни гена
единият от родителите е болен (2 дефектни гена), един родител е превозвачът (1 безотказен и 1 дефектен ген)	аз ще --------------- здрави	50% -------------- 50%	2 дефектни гена --------------- 1 без грешки и 1 дефектен ген (Детето е носител)
единият от родителите е болен (2 дефектни гена), единият родител е здрав (2 безупречни гена)	здрави	100%	1 без грешки и 1 дефектен ген (Детето е носител)
и двамата родители са носители (и двамата носят 1 безотказен и 1 дефектен ген)	аз ще --------------- здрави	25% --------------- 75%	2 дефектни гена --------------- 1 без грешки и 1 дефектен ген (Детето е носител) (50%) --------------- 2 гена без грешки (25%)
един родител е превозвачът (1 безупречен и 1 дефектен ген), единият родител е здрав (2 безупречни гена)	здрави	100%	1 без грешки и 1 дефектен ген (Детето е носител) (50%) --------------- 2 гена без грешки (50%)
и двамата родители са здрави (и двамата родители носят 2 гена без грешки)	здрави	100%	2 гена без грешки

По принцип с лекаря трябва да се изготви родословно дърво за всички генетични заболявания. Това ви дава шанс да идентифицирате други хора, които могат да бъдат засегнати. Резултатите могат да бъдат важни и за семейното планиране за други членове на семейството.

Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164

3. Съмнение за болест на Гоше

Ако симптомите предполагат, че това може да е болест на Гоше, страдащите трябва да се консултират и да информират лекар, на когото имат доверие. Той може да започне необходимите стъпки за диагностика. Обикновено той първо ще изключи по-честите причини за симптомите. Най-късно, ако това не доведе до обяснение на жалбите, то е така време, помислете и за болестта на Гоше.

Специалистите, които се грижат за пациенти с увеличен далак и промени в кръвната картина, са хематолози. Гастроентеролозите са правилният контакт за оплаквания в горната част на корема; педиатърът за деца. Тъй като болестта е толкова рядка, много лекари не винаги имат болестта на радара си в ежедневната си практика. В резултат на това много пациенти с болест на Гоше трябва да посещават множество лекари, докато един човек интерпретира симптомите правилно и постави диагнозата.

Mistry PK и сътр. На J Hematol 2007; 82: 697-701

4. Как се диагностицира болестта на Гоше?

Промените в кръвта, уголемяването на органите и увреждането на костите са типични за болестта на Гоше. Следователно лекарят обикновено извършва следните тестове:

Кръвна картина: Това прави видими промени в кръвта, напр. намаляване на кръвните тромбоцити. В допълнение, лекарят ще организира анализ на определени стойности на кръвта в лабораторията.
Ултразвуково изследване: Увеличаването на далака и/или черния дроб може да се измери с помощта на ултразвук.
ЯМР: С ядрено-магнитен резонанс могат да се направят видими промените в костта, както и възможните костни усложнения.
Тест за болест на Гоше: Ако резултатите от гореспоменатите изследвания показват болест на Гоше, диагнозата може да бъде потвърдена с кръвен тест чрез откриване на намалена активност на бета-глюкоцереброзидаза.

Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S et al. Clin Cases Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164

4.1 Тест за болест на Гоше

Тестът за болестта на Гоше определя активността на ензима бета-глюкоцереброзидаза в кръвта. Този тест се предлага днес като тест за суха кръв. За това се взема кръв в кабинета на лекаря, но не се изпраща в лабораторията в епруветки, както обикновено. Вместо това няколко капки кръв се капе върху така наречената специална филтърна карта и се оставя да изсъхне. След това картата може да бъде изпратена до лабораторията (в специален плик). Предимството за практиката и пациента: Не е необходимо да записвате допълнителен час за вземане на кръв, което се координира с куриерските пътувания до лабораторията.

В лабораторията кръвта се отстранява от картата, за да се извършат два или три теста по съвременни методи:

Ензимен тест: Това определя активността на бета-глюкоцереброзидазата. Ако е под нормалната стойност, диагнозата на болестта на Гоше не подлежи на съмнение.
Lyso-GL1: Този метаболитен продукт се натрупва все повече в М. Гоше и обикновено позволява добро разграничаване между носители и засегнати. Може да се използва и за последващи проверки.
Генетичен тест: Също така е възможно да се анализира гена за бета-глюкоцереброзидаза, за да се изследва дали има генетичен дефект. За пациенти, чиято ензимна активност е на границата между нормалното и намаленото, той може да осигури яснота: Ако може да се открие генетичен дефект, се установява диагнозата на болестта на Гоше. Ако нито едно не може да бъде доказано, Гоше се изключва. Генетичният тест се провежда при почти всички пациенти по съображения от научен интерес и за генетични съвети.
Резултатите от теста обикновено са на разположение в рамките на една до две седмици.

Диагностичната инициатива на Archimed Life Science GmbH предлага на лекари, заподозрени в рядко заболяване като болестта на Гоше, да измерват активността на засегнатия ензим с помощта на изследване на суха кръв в призната специална лаборатория. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH подкрепя тази диагностична инициатива, поради което Archimed може да предложи безплатно изследване на суха кръв на лекарите. Лекарите могат да поискат сухи кръвни карти и информационни материали от безплатна гореща телефонна линия.

4.2 Чести погрешни диагнози

Основният симптом на болестта на Гоше - увеличеният далак - може да има много различни причини. Те са известни също като диференциални диагнози. Тъй като повечето от допустимите условия са по-чести от болестта на Гоше, лекарите първо ще помислят за тези по-вероятни причини за симптомите - чернодробно заболяване, левкемия, инфекции и автоимунни заболявания. Тъй като причиняват подобни симптоми, тези заболявания също са често срещани погрешни диагнози (болест на Гоше).

5. Как може да се лекува болестта на Гоше?

Болестта на Гоше все още не е лечима, но днес има два терапевтични подхода, които могат да се използват за лечение на болестта. И двете лекарства трябва да се използват постоянно. По този начин уголемяването на органите може до голяма степен да бъде обърнато, стойностите на кръвта се нормализират, костните промени частично отстъпват и болката също изчезва при някои от пациентите. Качеството на живот се повишава или нормализира. Следователно при лечението прогнозата за пациенти с болест на Гоше е добра и продължителността на живота едва ли е ограничена.

Важно е диагнозата да се постави възможно най-скоро след появата на симптомите и терапията да започне и да се провежда последователно. Защото, ако не се лекува, болестта на Гоше прогресира; тогава могат да възникнат усложнения и някои увреждания не могат да бъдат отменени, ако терапията започне късно.

И двата терапевтични подхода, които са налични днес, имат за цел да балансират нарушената връзка между натрупването и разграждането на глюкоцереброзидите. Прави се разлика между интравенозна ензимна заместителна терапия и орална терапия с принципа на инхибиране на субстрата. Понастоящем няма генна терапия.

5.1 Ензимно-заместителна терапия

При интравенозна ензимна заместителна терапия пациентите редовно получават биоинженерна версия на бета-глюкоцереброзидаза чрез инфузия (обикновено на всеки две седмици). Целта на терапията е да компенсира ензимния дефицит и по този начин да предотврати съхранението на глюкоцереброзид. И деца, и възрастни могат да бъдат лекувани с ензимно-заместителна терапия. Той е разработен преди повече от 20 години, така че лекарите имат най-голям опит с него.

5.2 Перорална терапия

При перорална терапия (перорално = през устата) лекарството може да се поглъща като капсула с вода и не е необходимо да се дава с инфузия. Към днешна дата тази терапия е одобрена само за възрастни пациенти. Подобно на ензимната заместителна терапия, оралната терапия действа върху всички симптоми на заболяването.

Mistry PK и сътр. Mol Gen Metab 2017; 120: 8-21