САЩ Първи инхибитор на неприлизин за лечение на сърдечна недостатъчност
Сряда, 8 юли 2015 г.
Сребърна пролет - За първи път от десетилетие американската FDA одобри ново лекарство за лечение на хронична сърдечна недостатъчност. В допълнение към инхибитора на неприлизин сакубитрил, препаратът Entresto съдържа и ангиотензин блокера валсартан. Може да се използва при пациенти в стадии II до IV по NYHA. Заявено е одобрение в Европа.
Одобрението се основава на резултатите от проучването PARADIGM-HF, което предизвика сензация на конференцията на Европейското кардиологично дружество в Барселона миналата година. Entresto е сравнен там при 8 442 пациенти със стандартна терапия с еналаприл. Според производителя най-голямото клинично проучване до момента за лечение на хронична сърдечна недостатъчност е прекратено преждевременно, тъй като сакубитрил плюс валсартан, след средно време на лечение от 27 месеца, основната крайна точка на проучването, смъртта или хоспитализацията поради влошаване на сърдечната недостатъчност, от 26,5 процента е намалял до 21,8 процента.
Авторите са изчислили коефициент на риск от 0,80, относително намаление от 20%. Комбинацията също така намалява общия брой смъртни случаи от 19,8 на 17,0% (коефициент на риск 0,84) и броя на сърдечно-съдовите смъртни случаи от 16,5 на 13,3% (коефициент на риск 0,80).
Тъй като по време на клиничните проучвания не са възникнали сериозни проблеми с безопасността, е било предвидимо одобрение. Според FDA най-честите нежелани реакции са хипотония, хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция. Американската агенция по лекарствата съветва и за възможността за ангиоедем, който се изразява като подуване на устните и лицето.
aerzteblatt.de
Ангиоедемът в ларинкса може да доведе до животозастрашаващо препятствие на дишането. Това усложнение очевидно не е било наблюдавано в клиничните проучвания, но производителят е трябвало да посочи този риск в етикета. Преди години FDA отхвърли одобрението на омапатрилат, който има подобен механизъм на действие, поради ангиоедем.
Omapatrilat инхибира действието на неутралната ендопептидаза в кръвта, която освен всичко друго разгражда брадикинина. Сакубитрил инхибира ензима неприлизин, който разгражда различни вазоактивни вещества. В допълнение към натриуретичния пептид (който медиира желаното облекчение на сърдечния мускул), брадикининът е един от тях. Следователно терапията със сакубитрил може по принцип да доведе до повишаване на брадикинина. Брадикининът повишава пропускливостта на съдовете, което е пряката причина за ангиоедем.