Ролята на тютюнопушенето в патогенезата на ревматоидния артрит - The Observer 2016; 1 eLitMed
Вредни последици за здравето от тютюнопушенето
Многостранните ефекти върху здравето на тютюнопушенето вече са добре известни. Съществува ясна връзка между пушенето и преждевременното стареене. Доказана е рисковата роля на тютюнопушенето за развитието на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и рак на белия дроб, както и сърдечно-съдови заболявания, може да се докаже връзката между пушенето и сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност (1).
Ролята на тютюнопушенето в развитието на RA
Има все повече доказателства, че пушенето също е ключов фактор за развитието на RA. Доказано е, че делът на пушачите е по-висок сред много RA (2). При определено RA тютюнопушенето е силно свързано с персистирането на възпалителния процес, последващата текуща активност на клиничното заболяване, появата на ревматични възли и екстраартикуларни прояви и прогресивно, рентгенологично потвърдено увреждане на ставите (3). При осемгодишно проследяване на 640 пациенти, Svensson и колеги демонстрират, че 37% от пациентите са имали персистираща активност на заболяването (т.е. постоянна липса на ремисия) с женски пол, висока първоначална активност на заболяването и пушене на 6-месечна ремисия. един от статистически доказаните независими рискови фактори. Рентгенологичната прогресия също е по-интензивна при тези пациенти (4). Пациентите, които пушат, реагират по-слабо на лечения с DMARD (5). Проучванията показват, че както интензивността на пушенето, така и продължителността са свързани с развитието на RA (6, 7).
В допълнение към заболеваемостта, смъртността също е неблагоприятна. Изследване на повече от 5000 пациенти с RA показва, че пушачите са имали значително по-висок риск както от общата смъртност (почти два пъти по-висока от степента на риск), така и от сърдечно-съдовата и смъртността от рак на белия дроб в сравнение с пушачите, които никога или само преди това не са пушили (8). Смъртността намалява значително с всяка година при тези, които се отказват от пушенето. Това наблюдение може да бъде отправна точка и може да бъде неразделна част от кампанията за борба с тютюнопушенето в RA. Други изследователи са показали, че са необходими най-малко 10 години след спирането на тютюнопушенето, за да се намали значително рискът от развитие на RA (9).
Тютюнопушенето е свързано с автоантитела, появили се години преди появата на RA - RF, ACPA, антитела към карбамилирани протеини (aCarP) - които са свързани не само с последващото начало на RA, но и с неговата тежест и висока смъртност. Ajeganova анализира ролята на тези автоантитела в смъртността при пациенти с RA и установява, че RF увеличава общата смъртност независимо от присъствието на други автоантитела и показва силна връзка с туморната и дихателната смъртност. Доказано е, че ACPA е предимно рисков фактор за сърдечно-съдова смърт (10). Последното не е изненадващо, като се има предвид, че ролята на ACPA е демонстрирана в атерогенезата, миокардната дисфункция и сърдечно-съдовата заболеваемост поради увеличените му протромботични, прооксидативни и проатеротични ефекти (10 - 13).
Противно на резултатите, докладвани досега, някои проучвания показват, че бездимните цигари, съдържащи само никотин, не увеличават развитието на RA (14), а по-късен доклад (8) показва, че рискът от RA е по-висок при пушачи преди това, докато вече не е за настоящите пушачи. Това се обяснява с факта, че тютюневият дим е комплекс, с повече от 9000 идентифицирани съединения и близо 100, според други, 4000 токсични вещества, открити в него (15). Те включват, в допълнение към никотина, различни тежки метали, токсични ароматни въглеводороди, органични вещества, газове (като въглероден оксид), свободни радикали и реактивни кислородни видове (16). Сложните им имунологични ефекти са известни: те са отчасти възпалителни, но могат да бъдат и противовъзпалителни. Например, тютюневият дим инхибира фагоцитните и антибактериалните функции на макрофагите, води до вътреклетъчно убиване, Т-клетъчна анергия, причинява преминаване от Th1 и Th17 към Th2 в цитокиновия профил, активира PAD4 ензима и увеличава оксидативния стрес. Чрез инхибиране, например, никотинергичният ацетилхолинов рецептор инхибира IL12, секрецията на TNF-алфа, IL-1 и IL-6 от макрофаги. Освен това всеки компонент може да има различен ефект (15, 17).