Ролята на пикочната киселина при подагра

Пикочна киселина е крайният продукт на окисляване на пуриновия метаболизъм, за който се смяташе, че е биологичен отпадък до началото на 1800 г., когато американските изследователи свързват повишените му нива с появата на подагрично възпаление.

Стойностите на пикочната киселина над 6,8 mg/dL трябва да подтикнат пациента да посети лекар за по-нататъшно изследване.

Образуване на пикочна киселина

Пикочна киселина е крайната форма на разлагане на ендогенни или екзогенни пуринови нуклеотиди, резултат от тяхното разграждане. Синтезът на пикочна киселина се извършва предимно в черния дроб, червата и съдовия ендотел.

Екзогенните пуринови нуклеотиди са до голяма степен получени от животински протеини, докато ендогенните нуклеотиди са резултат от разграждането на нуклеиновите киселини в клетките.

По-голямата част от метаболитите в резултат на разграждането на ендогенните пуринови нуклеотиди се използват повторно от тялото и само малка част се превръща в ксантин и пикочна киселина под действието на ксантиноксидаза.

Така образуваната пикочна киселина се филтрира през проксималните бъбречни тубули, откъдето 90% от количеството пикочна киселина се реабсорбира и само 10% се елиминира (1).

Ефектите на пикочната киселина

1. антиоксидант - след гломерулна филтрация, 90% от филтрираната пикочна киселина се реабсорбира. Играе специална роля, като антиоксидантните ефекти на кръвната плазма се дължат до голяма степен на пикочната киселина. Високите нива на пикочна киселина се откриват лесно в черния дроб, съдовите ендотелни клетки и секретите от носа, като имат антиоксидантна роля.
2. Протектор срещу ендотелна дисфункция. Ниските нива на пикочна киселина в кръвта са свързани със загуба на функция на мутации SLC22A12, които кодират транспортерите на проксималните бъбречни тубули и могат да причинят ендотелна дисфункция.
3. Протектор срещу увреждане на тъканите. Пикочната киселина се намесва в процесите на заздравяване на тъканите, като инициира възпалителни процеси, елиминира свободните радикали на кислорода и стимулира прогениторните ендотелни клетки (1).

Патофизиологичният механизъм на хиперурикемията

В организма пикочната киселина съществува до голяма степен под формата на грозен (йонизирана форма). Повишените нива на урат са първата стъпка в образуването на мононатриеви уратни кристали, елементи, които ще се отлагат извънклетъчно в екстраваскуларните тъкани (хрущяли), слабо васкуларизирани (сухожилия, връзки), както и в периферните стави.

Механизмът хиперурикемия включва или повишено производство, или намалено бъбречно елиминиране на пикочната киселина.

Най-честата причина е намалената бъбречна екскреция на пикочна киселина. Това може да се дължи на генетични дефицити, хронично лечение с диуретици или състояния, които намаляват скоростта на гломерулна филтрация.

Диетичните фактори също играят важна роля, алкохолът и увеличеният прием на животински протеини увеличават производството на пикочна киселина, докато кафето и витамин С го инхибират.

Разтворимостта на урат е пряко пропорционална на вариациите в температурата и рН, като е по-ниска при ниски температури и на нивото на синовиалната течност. В същото време температурата в пръстите на долните крайници е ниска в сравнение с централната температура, което обяснява образуването на уратни кристали в тези стави и появата на подагрични микротофили.

Пикочна киселина и подагра възпаление

Наличието на пикочна киселина в подагрите е установено за първи път от Воластон през 1797 г., но това привлича вниманието на учените едва през 1847 г. През 1847 г. Алфред Гарод идентифицира натриевия урат в кръвта на хората с подагра.

Връзка между подагра и пикочна киселина това се дължи на факта, че засегнатите пациенти са имали хиперурикемия едновременно. Но хиперурикемията не е много чувствителен и специфичен маркер за подагра, защото се среща и при други състояния като левкемия, нефрит и фебрилни заболявания.

Въпреки че има различни полезни ефекти за тялото, пикочната киселина участва в предизвикването на възпаление при подагрозен артрит. За да предизвика имунен отговор, пикочната киселина под формата на мононатриеви уратни кристали ще се отлага в ставите и околоставните тъкани. Така отложените кристали ще бъдат покрити със серумни протеини, които след това ще взаимодействат с повърхностната мембрана на ставните клетки, директно или чрез рецептори. След взаимодействието между мононатриевите уратни кристали и ставната клетъчна мембрана се получава стимулация на молекули, участващи в клетъчния имунитет: цистеин пептидаза и каспаза 1, активатор на NOD-подобни Р3 рецептори (NLRP3 - инфлазозома), отговорни за протеолитичното разцепване на интерлевкин 1 -1 β).

Мононатриевите уратни кристали са в състояние да стимулират Toll-подобни 2/4Myd88 рецептори и да индуцират производството на pro-IL-1β чрез NF-κB. Активирането на възпалителни клетки може да последва две стратегии. Първата хипотеза се основава на намаляването на вътреклетъчната концентрация на калий, тъй като високото ниво на серумен калий инхибира производството на Il-1β от мононатриеви уратни кристали. Втората стратегия е генерирането на реактивни кислородни видове (ROS), тъй като секрецията на Il-1 β се инхибира от N-ацетил-цистеин. Генерирането на реактивни кислородни видове ще унищожи взаимодействието между тиамиоксин и тиаредоксин, позволявайки на тиамоксин да се комбинира с NLRP3, за да го активира и да генерира възпалителна реакция (2) (3) (4).

Рискови фактори

Мъже над 40;
Жените в менопауза, тъй като урикозуричният ефект на естрогена и прогестерона значително намалява;
затлъстяване;
Консумация на бира, вино, червено месо, морски дарове, плодови сокове, кафе;
Консумация на някои лекарства - диуретици, витамин С;
Хипертония (5).

симптоми

Остро възпаление на подагра

Острата атака на подагра се характеризира с бързо начало, около 12-24 часа, болка в засегнатата става, чувствителност към допир, зачервяване и ходене на засегнатата област.
Средната продължителност на острия епизод е 1-2 седмици.
Често засегнати са метатарзофалангеалните стави, колянната става, глезенната става и по-рядко ставите в ръцете и лакътя.
Характерно за състоянието е увреждането на единична става и особено на ставите на долния крайник. Острите пристъпи на подагра също могат да бъдат предшествани от леки травми, локални инфекции и консумация на алкохол.

Подагрични храсти

След дълъг период, в който остри пристъпи на подагра се появяват все по-често, има развитие на подагрични туфи.
Подагричните туфи са възли, съдържащи мононатриеви уратни кристали и възпалителна тъкан, започвайки под формата на твърди подкожни отлагания с жълтеникаво-бял цвят и хетерогенна консистенция. Любими места са върховете на пръстите, глезенните и лакътните стави.
Клиничните прояви стават по-тежки, ставите стават по-твърди, те губят функционалността си, все още са болезнени, особено когато острите епизоди на подагра се припокриват.
Подагричните туфи не трябва да се бъркат с ревматоидни възли, налични при пациенти с ревматоиден фактор (FR) или цитрулинови анти-протеинови антитела (6).

Диагностична

Клиничната диагноза може да бъде установена чрез наличието на подагрични туфи на нивото на първата метатарзофалангеална става, често се появяват признаци на възпаление - локално зачервяване, загуба на ставна функция, болка.

За точна диагноза се изисква инвазивна маневра, извършена само от опитен медицински персонал - пункция на ставите - и изследване на течността, получена под микроскоп с поляризирана светлина. Получената течност има нисък вискозитет, мътна външност, съдържа кристали от мононатриев урат с форма на игла.

Кръвните тестове ще открият неутрофилия и повишени възпалителни маркери. Необходима е оценка на чернодробната и бъбречната функция, за да се изключи увреждане на други органи.

Рентгенографията на засегнатата област ще разкрие промени след дълъг период на еволюция.

Ултразвукът на меките тъкани показва признака на двоен контур (чрез отлагане на кристали в хиалинния ставния хрущял) и вътреставни кичури.

Диференциална диагноза

Основната диференциална диагноза трябва да се направи със септичен артрит (изследване на синовиална течност след оцветяване по Грам), но могат да се имат предвид и други състояния като реактивен артрит или артрит с кристали на калциев пирофостат (7).

Лечение

Основните цели на лечението са облекчаване на болката и запазване на функционалността на ставите.
Лечението на симптомите трябва да започне през първите 24 часа.

Прилагане на студени компреси и почивка;
Промяна в начина на живот - загуба на тегло, избягване на храни, които могат да бъдат рискови фактори;
Симптоматично лечение - нестероидни противовъзпалителни лекарства се използват във високи дози до отзвучаване на симптомите и още 1-2 дни след изчезване на болката, колхицин или кортикостероиди;
Дългосрочно лечение с лекарства, които потискат нивата на пикочната киселина - предназначено е само за пациенти, които имат редовни пристъпи на подагра или които имат подагрични туфи, нефролитиаза или които се нуждаят от диуретична терапия при сърдечни заболявания;
Лечението с инхибитори на ксантиноксидаза - алопуринол - може да инхибира синтеза на пикочна киселина. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Лечението с урикозурични лекарства - пробенецид и сулфинпиразон - са лекарства, които могат да причинят тревожни странични ефекти и много рядко се препоръчват.
Пациентите с високо кръвно налягане трябва да бъдат лекувани с амлодипин и лозартан, а не с диуретици и бета-блокери, тъй като те могат да причинят хиперурикемия. Хиперлипидемията може да се лекува с аторвастатин (8) (9) (10).

Авторско право ROmedic: Статията е под закрила на авторските права. Възпроизвеждането, дори частично, е забранено!

Напуканите крака повдигат много въпроси сред родителите, чиито деца се отклоняват.

Много хора вярват, че артритът и артрозата са едно и също заболяване, което е невярно. Докато изкуството.

Сковаността, усещана в мускулите на врата, често е придружена от повишена болка.

Пикочната киселина е химично вещество, получено от разлагането на пурини, химични елементи, които влизат във веригата .

Нормални стойности: F: 2,6-6 mg/100 ml B: 3,5-7 mg/100 ml.

Досега беше известно, че пикочната киселина има пряк ефект върху развитието на подагра и се подозираше, че е.