Ръководство за кардиологични заболявания при ендотелна дисфункция

Ендотелът и неговите функции представляват една от най-интензивно изследваните теми в последно време, предвид участието им в много патогенни процеси: сърдечно-съдови заболявания, диабет, дислипидемия, септичен шок, еректилна дисфункция, хепаторенален синдром, склеродермия.

Нормалният ендотел има множество роли:

осигурява баланс между вазодилатация и вазоконстикция и между хемостаза и фибринолиза
се намесва в регулирането на хидроелектролитното съдържание на интра- и екстраваскуларните отделения
ограничава адхезията на левкоцитите
инхибира пролиферацията на гладкомускулни влакна в съдовата стена

Дисфункционалният ендотел се характеризира с промяна на нормалните ендотелни функции, характеризираща се с намалена вазодилатация и повишена реакция на вазоконстрикторни медиатори, провъзпалителен и протромботичен статус, повишена адхезия на левкоцитите и пролиферация на гладкомускулни клетки,

Ендотелната дисфункция участва в сърдечно-съдови заболявания - хипертония, коронарна болест на сърцето, хронична сърдечна недостатъчност, периферна артериална болест, диабет, хронична бъбречна недостатъчност и еректилна дисфункция. Оценката на ендотелната дисфункция може да бъде количествено определена чрез по-точно извършване на ендотел-зависимия вазодилататорен отговор или чрез оценка на експресията на адхезионни молекули.

Въпреки че NO намалението изглежда е централният патоген в ендотелната дисфункция, има няколко инкриминиращи механизма:

Рискови фактори, свързани с ендотелната дисфункция, са старост, мъжки пол, наследствена анамнеза за исхемична болест на сърцето, тютюнопушене, хиперхолестеролемия, нисък HDL-холестерол, високо кръвно налягане, хиперхомоцистеинемия, диабет, затлъстяване, храна с високо съдържание на мазнини. транс, които се намират в хидрогенирани продукти като маргарин), лъчева терапия, повтарящи се инфекции с хламидии, ваксинация срещу салмонела. Въпреки че има силна холера между тежестта на ендотелната дисфункция и сърдечно-съдовия риск, настоящите тестове за количествено определяне на ендотелните увреждания са недостъпни, скъпи и не могат да се използват за клинична практика.

Може би най-важното участие на ендотелната дисфункция е в процеса на атеросклероза, демонстрирайки своя принос в инициирането на атерогенеза и прогресирането на атеромната плака.

потоково медиирана дилатационна вазодилатация (ФМД): създава се исхемия на предмишницата чрез компресиране на брахиалната артерия при налягане над TAS в продължение на 4-5 минути, след което се измерва степента на вазодилатация при хиперемия. реактивен (и отразяващ способността на ендотела да произвежда NO).
ацетилхолин или натриев нитропрусид йонофореза: оценява ендотелната реакция към вазодилататори.
компютърна венозна плетизмография: промените в кръвния поток след приложение на ендотелни агонисти/антигонисти се определят количествено с помощта на венозна плетизмография.
Метод BOLD (зависим от нивото на кислород в кръвта): състои се в измерване чрез ЯМР на степента на оксигенация на миокарда след приложение на аденозин или дипиридамол, като по този начин се оценява способността за увеличаване на притока на кръв през съдов сегмент (което води до увеличаване на степента на оксигениране територия) до вазодилататорен стимул.
измерване на амплитудата на пулсовата вълна (PWA): извършва се исхемия на горния крайник чрез компресиране на брахиалната артерия при супрасистолично налягане, след което амплитудата на пулсовата вълна при пост-исхемична реактивна хиперемия се измерва с помощта на плетизмометър.
PET: оценява отговора на коронарния ендотел (съдоразширяващ капацитет) към приложението на аденозин
метод на терморазреждане: измерва степента на ендотелийно медиирана вазодилатация обикновено в артериите на долните крайници чрез сравняване на кривите на терморазреждане преди и след приложение на вазодилататори.
интракоронарно инжектиране на ацетилхолин: обикновено коронарната инфузия с Ach води до вазодилатация с увеличен коронарен диаметър и коронарен поток, докато в случай на дисфункционален ендотел възниква парадоксална реакция на вазоконстрикция; ефектът на ацетилхолин се счита за маркер за наличност на NO, действието му се медиира от увеличаването на синтеза на NO чрез eNOS.
оценка на артериалната скованост (която може да е маркер за пролиферацията на гладкомускулни влакна в съдовата стена, възникваща при дефицит на NO)

Процесът на атерогенеза се медиира от ендотелна дисфункция и започва с окисляването на LDL частици, което ще доведе до адхезия на моноцитите и тяхната миграция в субендотелиалното пространство (където те се превръщат в макрофаги и по-късно в пенообразни клетки). Макрофагите ще предизвикат локален възпалителен процес с пролиферация на гладкомускулни влакна, натрупване на липиди и образуване на атеромна плака. Участието на окисления LDL в ендотелната дисфункция се състои в увеличаване на производството на ADMA (асиметричен диметиларгинин) от ендотелните клетки и инхибиране на разграждането му от ензима диметиларгинин-диметилхидролаза и намаляване на усвояването на L-аргинин (необходим за синтеза на NO).

Ендотелната дисфункция може да бъде значително подобрена чрез приемане на подходяща диета и ежедневни упражнения. В същото време, за да се подобри ендотелната функция, трябва да се елиминират рисковите фактори: тютюнопушене, наднормено тегло, хипертония, хиперхолестеролемия.

Други терапевтични възможности за ендотелна дисфункция: