RISPOLEPT - BeHealthy
Търговско наименование: RISPOLEPT 1mg/ml
Международно общо наименование: RISPERIDONUM - 1 mg/ml
Фармацевтична форма: перорален разтвор
Парчета: 1 перорален разтвор
Доза (концентрация): 1 mg/ml
Презентация: КУТИЯ X 1 КАФЯВА СТЪКЛЕНА БУТИЛКА X 30 ML SOL. УСТНА/1 ПИПЕТА
Производител: JANSSEN PHARMACEUTIC
Държава: Белгия
CIM код: W08728003
ATC код: N05AX08
N - нервната система
NO0 - психолептици
N05AX - други антипсихотици
| RISPOLEPT® 1 mg/ml 1 сол. устно JANSSEN PHARMACEUTIC Белгия | 13.94 |
| RISPOLEPT 1 mg/ml (R) 1 сол. устно JANSSEN PHARMACEUTIC Белгия | 44,99 |
индикации
RISPOLEPT е показан за лечение на шизофрения.
RISPOLEPT е показан за лечение на умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство.
RISPOLEPT е показан за краткосрочно лечение (до 6 седмици) на персистираща агресия при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер, които не реагират на нефармакологични подходи и при които съществува риск от насилие и самоагресия.
RISPOLEPT е показан за краткосрочно симптоматично лечение (до 6 седмици) на персистираща агресия при поведенчески разстройства при юноши и деца на възраст над 5 години, с диагноза под средното ниво на интелектуална функция или умствена изостаналост според критериите DSM-IV, при които тежестта на агресивното или разрушителното поведение изисква фармакологично лечение.
Фармакологичното лечение трябва да бъде неразделна част от по-цялостна програма за лечение, включително психосоциални и образователни интервенции. Препоръчва се рисперидон да се предписва от специалист по детска неврология и детска и юношеска психиатрия или от лекари, запознати с лечението на поведенчески разстройства при деца и юноши.
Дозировка шизофрения
RISPOLEPT може да се дава веднъж или два пъти на ден.
Пациентите трябва да започнат с 2 mg рисперидон дневно. Дозата може да бъде увеличена до 4 mg на следващия ден. След това дозата може да се запази непроменена или индивидуализирана, ако е необходимо. При повечето пациенти ефективните дневни дози са между 4 и 6 mg. При някои пациенти може да е подходящо по-бавно увеличаване на дозата и по-ниска начална и поддържаща доза.
Дози, по-високи от 10 mg на ден, не са показали, че превъзхождат по-ниските дози и могат да причинят повишена честота на екстрапирамидни симптоми. Безопасността на дози по-високи от 16 mg на ден не е оценена, поради което те не се препоръчват.
Препоръчва се начална доза от 0,5 mg два пъти дневно. Тази доза може да се коригира индивидуално с дневни увеличения от 0,5 mg два пъти дневно до 1 mg до 2 mg два пъти дневно.
Рисперидон не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст с шизофрения поради липса на данни за безопасността и ефикасността.
Маниакални епизоди при биполярно разстройствоВъзрастни
RISPOLEPT трябва да се дава веднъж дневно, като се започне с доза от 2 mg рисперидон. Корекциите на дозата, ако са показани, трябва да се правят с интервал най-малко 24 часа, с увеличаване на дозата от 1 mg дневно. Рисперидон може да се прилага в гъвкави дози, вариращи от 1 mg до 6 mg на ден, за да се оптимизира нивото на ефикасност и поносимост на всеки пациент. Дневните дози над 6 mg рисперидон не са изследвани при пациенти с манийни епизоди.
Както при всички симптоматични лечения, продължителната употреба на RISPOLEPT трябва редовно да се оценява и обосновава.
Препоръчва се начална доза от 0,5 mg два пъти дневно. Тази доза може да се коригира индивидуално, като ежедневно се увеличава от 0,5 mg два пъти дневно до 1 mg до 2 mg два пъти дневно. Препоръчва се повишено внимание, тъй като клиничният опит при възрастни хора е ограничен.
Употребата на рисперидон при деца и юноши под 18-годишна възраст с биполярна мания не се препоръчва поради липса на данни за ефикасност.
Постоянна агресия при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер
Препоръчва се начална доза от 0,25 mg перорален разтвор два пъти дневно. Пероралният разтвор е препоръчителната фармацевтична форма за прилагане на дозата от 0,25 mg. Ако е необходимо, тази доза може да се коригира индивидуално, като се увеличава с 0,25 mg два пъти дневно, но не на интервали от по-малко от два дни. Оптималната доза е 0,5 mg два пъти дневно при повечето пациенти. При някои пациенти обаче ефективната доза може да бъде до 1 mg два пъти дневно.
RISPOLEPT не трябва да се използва повече от 6 седмици при пациенти с персистираща агресия при деменция на Алцхаймер. По време на лечението пациентите трябва да се преглеждат често и редовно и необходимостта от продължително приложение трябва да се преоценява.
Поведенчески разстройства
Деца и юноши на възраст от 5 до 18 години
За пациенти с телесно тегло ≥ 50 kg се препоръчва начална доза от 0,5 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, тази доза може да се коригира индивидуално, с нараствания от 0,5 mg веднъж дневно, но не на интервали по-малки от два дни. Оптималната доза е 1 mg веднъж дневно за повечето пациенти. При някои пациенти обаче ефективната доза може да бъде 0,5 mg веднъж дневно, докато при други пациенти може да е необходима доза от 1,5 mg веднъж дневно. За пациенти с телесно тегло 65 години) с деменция те показват, че EACV (тежка или не-тежка, комбинирана) се наблюдава при 3,3% (33/1009) от пациентите, лекувани с рисперидон и при 1,2% (8/712) от лекувани с плацебо пациенти. Относителният риск (точен 95% доверителен интервал) е 2,96 (1,34; 7,50). Механизмът за този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск за други антипсихотици или други категории пациенти. RISPOLEPT трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.
Рискът от ССЗ е значително по-висок при пациенти със смесена или съдова деменция в сравнение с пациенти с деменция на Алцхаймер. Следователно, пациенти с деменция, различни от деменция на Алцхаймер, не трябва да се лекуват с рисперидон.
Лекарите се съветват да оценят рисковете и ползите от употребата на RISPOLEPT при пациенти в напреднала възраст с деменция, като вземат предвид рисковите фактори за инсулт при всеки пациент. Пациентите/болногледачите трябва да бъдат посъветвани да съобщават незабавно за възможни признаци и симптоми на EACV, като хипотония или парестезия с внезапна поява на лицето, ръцете или краката и смущения в говора или зрението. Всички възможности за лечение, включително спиране на приема на рисперидон, трябва да бъдат разгледани незабавно.
RISPOLEPT трябва да се използва само като краткосрочно лечение за персистираща агресия при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер, в допълнение към нефармакологични подходи, които са имали ограничена или никаква ефикасност, когато съществува потенциален риск от насилие или самоагресия.
Пациентите трябва да бъдат преразглеждани редовно, както и необходимостта от продължаване на лечението. Ортостатична хипотония
Поради алфа-блокиращото действие на рисперидон може да се появи хипотония (ортостатична), особено по време на лечението. Клинично значима хипотония се наблюдава след едновременно приложение на рисперидон и антихипертензивна терапия. RISPOLEPT трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни сърдечно-съдови заболявания (напр. Сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, нарушения на сърдечната проводимост, дехидратация, хиповолемия или мозъчно-съдови заболявания) и дозата трябва да се определя постепенно в съответствие с препоръките (вж. Точка 4.2). Ако възникне ортостатична хипотония, трябва да се обмисли намаляване на дозата.
Левкопения, неутропения и агранулоцитоза
Съобщени са случаи на левкопения, неутропения и агранулоцитоза в контекста на употребата на антипсихотични лекарствени продукти, включително RISPOLEPT. По време на постмаркетинговото наблюдение се съобщава за много рядко агранулоцитоза (20% от общия резултат на PANSS). В по-дългосрочно клинично проучване амбулаторните пациенти, които предимно отговарят на критериите DSM-IV за шизофрения и които са били клинично стабилни поне 4 седмици след антипсихотични лекарства, са рандомизирани на рисперидон. при 2 mg до 8 mg дневно, или халоперидол, за 1 до 2 години рецидив. Пациентите, получаващи рисперидон, са имали значително по-дълъг период на рецидив през този период от време в сравнение с пациентите, лекувани с халоперидол.
Маниакални епизоди при биполярно разстройство
Постоянна агресия при деменция
Ефикасността на рисперидон при лечението на поведенчески и психиатрични симптоми на деменция (SCPD), която включва поведенчески разстройства като агресия, възбуда, психоза, хиперактивност и афективни разстройства, е демонстрирана в три двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания при 1150 пациенти. възрастни хора с умерена до тежка деменция. Едно проучване включва използването на фиксирани дози рисперидон 0,5 mg, 1 mg и 2 mg дневно. Две клинични проучвания с гъвкави дози включват групи, лекувани с рисперидон в диапазона от 0,5 mg до 4 mg дневно и 0,5 mg до 2 mg дневно, съответно.
Доказано е, че рисперидон е статистически значим и клинично важен при лечението на агресия и по-малко последователен при лечението на възбуда и психоза при пациенти в напреднала възраст с деменция, измерено чрез скалата за оценка на поведенческата патология на Алцхаймер [BEHAVE-AD] и оценката на агитацията на Коен-Мансфийлд [CMAI]). Терапевтичният ефект на рисперидон е независим от оценката за минимално психично изследване (MMSE) (и следователно тежестта на деменцията), успокоителните свойства на рисперидон, наличието или отсъствието на психоза и вида на деменцията
- Деменция на Алцхаймер, съдова деменция или смесена деменция. (вж. също точка 4.4).
Поведенчески разстройства
Ефикасността на рисперидон при краткосрочното лечение на разрушително поведение е демонстрирана в две двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при приблизително 240 пациенти на възраст от 5 до 12 години с диагноза разстройство на разрушителното поведение (DBD) според DSM- IV и гранична интелектуална функция, леко или умерено умствено изоставане/нарушения на обучението. И в двете проучвания приложението на рисперидон в дози от 0,02 mg до 0,06 mg/kg/ден е значително по-високо от плацебо в предварително посочената първична крайна точка, т.е. промяната спрямо изходното ниво. Подскала за поведение на проблема във формуляра за оценка на детското поведение на Nisonger (N-CBRF) през седмица 6.
Фармакокинетични свойства
RISPOLEPT перорален разтвор е биоеквивалентен на RISPOLEPT филмирани таблетки. Рисперидон се метаболизира до 9-хидрокси-рисперидон, който има сходна фармакологична активност с рисперидон (вж. Метаболизъм и елиминиране).
Рисперидон се абсорбира напълно след перорално приложение, достигайки максимална плазмена концентрация за 1 до 2 часа. Абсолютната орална бионаличност на рисперидон е 70% (VC = 25%). Абсорбцията не се влияе от приема на храна и по този начин рисперидон може да се прилага по време или между храненията. Стационарната плазмена концентрация на рисперидон се достига в рамките на един ден при повечето пациенти. Стационарните плазмени концентрации на 9-хидрокси-рисперидон се достигат в рамките на 4-5 дни след приложението на дозата.
разпределение
Рисперидон се разпространява бързо. Обемът на разпределение е 1-2 l/kg. В плазмата рисперидон се свързва с албумин и алфа1-киселинен гликопротеин. Свързването на рисперидон с плазмените протеини е 90%, а това на активния метаболит 9-хидрокси-рисперидон е 77%.
Метаболизъм и елиминиране
Рисперидон се метаболизира от CYP2D6 до 9-хидрокси-рисперидон, който проявява фармакологична активност, подобна на тази на рисперидон. Рисперидон плюс 9-хидрокси-рисперидон образува фракцията с антипсихотично действие. CYP2D6 е обект на генетичен полиморфизъм.
Бързите метаболизатори на CYP2D6 бързо превръщат рисперидон в 9-хидрокси-рисперидон, докато бавните метаболизатори на CYP2D6 го преобразуват много по-бавно. Въпреки че хората, които метаболизират екстензивно, имат по-ниски плазмени концентрации на рисперидон и по-високи плазмени концентрации на 9-хидрокси-рисперидон в сравнение с тези, които се метаболизират бавно, фармакокинетиката на комбинацията от рисперидон и 9-хидрокси-рисперидон (т.е. антипсихотичната фракция), след еднократна доза и многократно приложение, е сходен при хора с екстензивен метаболизъм на CYP2D6 и тези с бавен метаболизъм.
Друг път на метаболизма на рисперидон е N-дезалкилирането. Проучванията in vitro върху човешки чернодробни микрозоми показват, че рисперидонът в клинично значими концентрации не инхибира съществено метаболизма на лекарството чрез изоензими на цитохром P450, включително CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D1, CYP, CYP3A Седмица по-късно
перорален рисперидон, 70% от дозата се екскретира с урината и 14% с фекалиите. В урината рисперидон плюс 9-хидрокси-рисперидон представлява 35-45% от пероралната доза. Останалото се намира под формата на неактивни метаболити. След перорално приложение на психотични пациенти, рисперидонът се елиминира с полуживот приблизително 3 часа. Елиминационният полуживот на 9-хидрокси-рисперидон и антипсихотичната фракция е 24 часа.
Линейност/нелинейност
Плазмените концентрации на рисперидон са пропорционални на дозата в терапевтичния диапазон на дозата.
Пациенти в напреднала възраст, чернодробно и бъбречно увреждане
Еднодозово фармакокинетично проучване на перорално приложен рисперидон при пациенти в напреднала възраст показва средно плазмени концентрации на антипсихотичната фракция по-високи с 43%, по-дълъг полуживот от 38% и намален клирънс на антипсихотичната фракция. с 30%.
При възрастни с умерено бъбречно увреждане клирънсът на фракцията с антипсихотично действие е бил
48% от стойността на клирънса, наблюдавана при здрави млади възрастни. При възрастни с тежко бъбречно увреждане клирънсът на антипсихотичната фракция е бил
31% от стойността на клирънс, наблюдавана при здрави млади възрастни. Полуживотът на фракцията с антипсихотично действие е бил 16,7 часа при млади възрастни, 24,9 часа при възрастни с умерена бъбречна дисфункция (или
1,5 пъти по-дълго, отколкото при млади възрастни) и 28,8 часа при възрастни с тежка бъбречна дисфункция (или
1,7 пъти по-дълго, отколкото при млади възрастни).
Плазмените концентрации на рисперидон са в рамките на нормалните стойности при пациенти с чернодробно увреждане, но средната плазмена концентрация на свободната фракция на рисперидон е увеличена с 37,1%.
Пероралният клирънс и полуживот на елиминиране на рисперидон и фракцията с антипсихотично действие при възрастни с умерена и тежка чернодробна дисфункция не се различават значително от стойностите на тези параметри, наблюдавани при здрави млади възрастни.
Деца и юноши
Фармакокинетиката на рисперидон, 9-хидрокси-рисперидон и антипсихотичната фракция при деца и юноши е подобна на тази при възрастни.
Секс, раса и стил на пушене
Популационният фармакокинетичен анализ не разкрива никакъв очевиден ефект върху пола, расата и стила на пушене върху фармакокинетиката на рисперидон или върху фракцията с антипсихотично действие.
Предклинични данни за безопасност
Дозозависими ефекти върху млечните жлези и мъжките и женските генитални пътища са налице в проучвания за (суб) хронична токсичност при приложение на полово незрели кучета и плъхове. Тези ефекти са свързани с повишени нива на пролактин, произтичащи от блокиращото действие на рисперидон върху допаминовия D2 рецептор. В допълнение, изследвания на тъканни култури показват, че при хората растежът на клетките в туморите на гърдата може да бъде стимулиран от пролактин.
Рисперидон не е тератогенен при плъхове и зайци. В проучвания за репродуктивна токсичност с рисперидон са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху родителското поведение на чифтосване и теглото при раждане при плъхове, както и върху оцеляването на малките. При плъхове вътрематочната експозиция на рисперидон е свързана с когнитивни дефицити в зряла възраст. Други допаминови антагонисти, когато се прилагат на бременни животни, са причинили неблагоприятни ефекти върху обучението и двигателното развитие при пилетата.
В проучване за токсичност, проведено при млади плъхове, на които е прилаган орален рисперидон, се наблюдава повишаване на смъртността на пилетата и забавяне на физическото развитие. В 40-седмично проучване, при което рисперидон се прилага перорално на млади кучета, се наблюдават забавяния в половото съзряване. Въз основа на AUC, растежът на дълги кости не е бил засегнат при кучета при експозиция 3,6 пъти по-висока от максималната експозиция при хора след перорално приложение при юноши (1,5 mg дневно), докато ефектите върху дългите кости и на полово съзряване са наблюдавани при експозиция 15 пъти по-висока от максималната експозиция, получена след перорално приложение при юноши.
Рисперидон не е генотоксичен в купчина тестове. Доказано е, че увеличаването на оралната канцерогенност на рисперидон при плъхове и мишки увеличава аденомите на хипофизната жлеза (мишка), ендокринните аденоми на панкреаса (плъхове) и аденомите на млечните жлези (двата вида). Тези тумори могат да бъдат свързани с продължителен антагонизъм на допамин D2 рецептора и хиперпролактинемия. Значението на тези находки от тумори на гризачи за човешкия риск е неизвестно. In vitro и in vivo животински модели показват, че високите дози рисперидон могат да причинят удължаване на QT интервала, което е свързано с теоретично увеличаване на риска от torsade de pointes при пациентите.