РИСПЕРИДОН ПАЛИПЕРИДОН
Резюме на листа
Рисперидон (AMM 1995) е антипсихотик от второ поколение. Той действа като високоафинитетен антагонист на серотониновите 5-НТ2А рецептори, но също така и на D2 рецепторите с по-нисък афинитет. Предлага се под формата на орално или удължено освобождаване за инжекции.
Палиперидон или 9-хидрокси-рисперидон (Разрешение за употреба 2011) е активният метаболит на рисперидон. Предлага се във Франция под формата на удължено освобождаване: палиперидон палмитат (месечни или тримесечни IM инжекции).
Рисперидон и палиперидон са показани за лечение на шизофрения при възрастни.
Рисперидон е показан за лечение на шизофрения при възрастни, маниакални епизоди на биполярно разстройство при възрастни, краткосрочно лечение на агресия при деца с тежки поведенчески нарушения и при пациенти с деменция.
Основните фармакокинетични характеристики са: добра бионаличност за орална форма на рисперидон и IM форма на палиперидон, широко свързване с плазмените протеини, чернодробен метаболизъм на рисперидон чрез CYP 2D6 с образуване на палиперидон.
Рисперидон често причинява екстрапирамидни (особено при високи дози), антихолинергични и метаболитни ефекти, включително наддаване на тегло и повишен пролактин. Въз основа на клиничния опит, палиперидон причинява по-малко екстрапирамидни синдроми, но също толкова метаболитни нарушения.
Едновременната употреба на перорален рисперидон с IM палиперидон не се препоръчва, тъй като комбинацията от двете може да доведе до увеличаване на активната антипсихотична фракция.
ECN артикул (и)
Съществуващи лекарства
Рисперидон (AMM 1995) вече е публично достояние. Предлага се под формата на таблетки или IM с удължено освобождаване.
По-новият палиперидон се предлага във Франция под формата на удължено освобождаване по IM път. Той се предлага на пазара под името Xeplion® (AMM 2011) и Trevicta® (AMM 2016).
Полезни клинични ефекти
Пероралната форма на рисперидон е показана за лечение на шизофрения и биполярна мания при възрастни. Използва се и като краткосрочно лечение за агресия при пациенти с деменция на Алцхаймер. При деца (от 5 години) и юноши рисперидон се използва срещу психотични разстройства като симптоми на раздразнителност при пациенти с аутистични разстройства и симптоми на агресия при деца и юноши с умствена изостаналост.
Инжекционната форма на рисперидон е показана за поддържащо лечение на шизофрения при пациенти, в момента стабилизирани с перорални антипсихотици (инжекция на всеки 15 дни).
Xeplion® палиперидон палмитат (месечна инжекция) е показан за поддържащо лечение на шизофрения при възрастни пациенти, стабилизирани с палиперидон или рисперидон.
Trevicta® палиперидон палмитат (тримесечна инжекция) е показан за поддържащо лечение на шизофрения при клинично стабилни възрастни пациенти, получаващи ежемесечно интрамускулно инжектиране на палиперидон палмитат.
Фармакодинамика на полезни клинични ефекти
Рисперидон е антагонист на серотонергичните 5-НТ2А и допаминергичните D2 рецептори с по-голям афинитет към 5НТ2А рецепторите.
Палиперидон, наричан още 9-хидрокси-рисперидон, е активният метаболит на рисперидон и има сравним профил на свързване.
Антагонистичното действие върху D2 рецепторите на рисперидон/палиперидон действа върху положителните симптоми на шизофрения (заблуди и/или халюцинации).
Антагонистичното действие върху 5-НТ2 рецепторите намалява честотата на екстрапирамидни симптоми и хиперпролактинемия.
Рисперидон/палиперидон също има антагонистични свойства върху α1 адренергичните рецептори и в по-малка степен α2 и хистаминергичните H1 рецептори, обяснявайки някои неблагоприятни ефекти като ортостатична хипотония и седация.
Клинично полезни фармакокинетични характеристики
Абсолютната орална бионаличност на рисперидон е 70% и Cmax се достига в рамките на 1 до 2 часа. Абсорбцията не се влияе от храната и следователно рисперидон може да се приема със или без храна.
Понастоящем палиперидон се предлага като пролекарство: палиперидон палмитат, който се разтваря бавно (ниска разтворимост във вода) и след това се хидролизира до палиперидон. След интрамускулно инжектиране медианата на Tmax е 13 дни. Абсолютната бионаличност на палиперидон палмитат след IM приложение е 100%.