Рискови фактори хомоцистеин и атеросклероза
Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.
Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.
"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.
Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 22/1998
- Рискови фактори: .
Лекарства и терапия
Хомоцистеинът е междинен продукт на метаболизма на метионин. Включените ензими - метилен тетрахидрофолат редуктаза, цистатион синтаза и метионин синтаза - са зависими от витамините В12 и В6. Фолиевата киселина е необходим ко-субстрат. Нормалните плазмени хомоцисти на гладно (e) в нива са между 5 и 15 mmol/l; 15 до 30 mmol/l се считат за леко увеличени, 30 до 100 mmol/l за умерено увеличени и над 100 mmol/l за много високи. Ако нивата на хомоцистеин надхвърлят нормалното, това може да има различни причини.
Причина номер 1: генетични дефекти Тежката хиперхомоцистеинемия и хиперхомоцистеинурия могат да бъдат проследени до редки вродени генетични и следователно ензимни дефекти. Най-честата е липсата на цистатион синтаза. Хетерозиготната форма е сравнително безвредна с нива между 20 и 40 mmol/l. При хомозиготната форма на това заболяване (честота 1: 200 000), от друга страна, плазмените концентрации на гладно могат да се повишат до над 400 mmol/l. Клинично това сериозно заболяване се проявява в млада възраст не само в драстични съдови промени, но и в умствена изостаналост и скелетни деформации. Около 50% от тези пациенти ще имат тромбоемболично събитие преди тридесетгодишна възраст, ако не бъдат лекувани. Смъртността, свързана с болестта, е 20%. Пациентите с вроден хомозиготен дефицит на метилен тетрахидрофолат редуктаза имат още по-лоша прогноза. Дефицитът на метионин синтаза също може да доведе до повишаване на нивата на хомоцистеин. Може да е генетично, но може да бъде причинено и от дефектен метаболизъм на витамин В12.
Причина номер 2: недохранване Леко повишените нива на хомоцистеин могат да бъдат благоприятни от лошото хранене. Липсата на кофактори или субстрати, необходими за метаболизма на метионин - фолиева киселина, витамин В12 и витамин В6 - може да стимулира хиперхомоцистеинемия. Нивата на хомоцистеин се повишават значително, например при хора с дефицит на витамин В12 и фолат на ко-субстрата. Според предпазливите резултати от проучването, две трети от всички пациенти с повишени нива нямат витамини от група В.
Подход за лечение на хиперхомоцистеинемия По принцип заместването на съответните витамини от група В изглежда може да намали нивото на хомоцистеин. В момента се изследват дозите, необходими за това. Намаляване или нормализиране може да се постигне след около четири до шест седмици, най-рано след две седмици. Остава да видим дали това също ще намали сърдечно-съдовата заболеваемост. Първите резултати от проучването обаче говорят за това. Още през 1960 г. е документирана връзка между увеличения прием на витамин В6 и намаляването на сърдечно-съдовата смъртност.
Патофизиология в зародиш Твърде много хомоцистеин в кръвта насърчава развитието на артериосклероза и тромби. Какво точно ще се случи обаче, все още не е ясно. В момента съществуват редица модели на мисъл, които се подкрепят от различни експериментални изследвания. Фактът изглежда е, че повишеното ниво на хомоцистеин води до ендотелна дисфункция, в резултат на което тромбоцитите се активират. Изследванията върху хора показват, че атеросклерозата, индуцирана от хомоцистеин, се характеризира с натрупване на тромбоцити и образуване на тромби в ендотела. Предполага се също така, че когато хомоцистеинът атакува ендотела, свободните кислородни радикали в крайна сметка участват като увреждащи агенти. Тъй като по време на автоксидацията на хомоцистеин, наред с други неща, се образуват супероксид и водороден прекис. Те могат не само да атакуват директно ендотела, но и да окисляват LDL и по този начин допълнително да ускорят артериосклеротичния процес.
Следните точки на атака се обсъждат от хомоцистеин: Š Улесняване образуването на тромбин, напр. чрез инхибиране на експресията на тромбомодулин; Š инхибиране на производството на азотен оксид; Š Пролиферация на съдови клетки.
Все още не е ясно дали хомоцистеинът или метаболитният продукт причиняват ефекта.
Клинично значение Връзката между хиперхомоцистеинемия и артериосклероза е от особено значение за приблизително 5 до 7% от населението, при което нивата на хомоцистеин са леко повишени. За разлика от малкото пациенти с тежка хиперхомоцистеинемия, те нямат симптоми и следователно не се лекуват. Те стават клинично забележими само на възраст между тридесет и четиридесет години, а именно когато се появят ишемична болест на сърцето и повтарящи се артериални и венозни тромбози. Според настоящото състояние на познанията това може да се предотврати най-добре с адекватен прием на витамини от група В и фолиева киселина.
Литература Epstein, F. H.: Хомоцистеин и атеротромбоза. N. Engl. J. Med. 338, 1042-1050 (1998). Д-р Бийт Феслер, Мюнхен