Римонабант - биология

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

агенция лекарствата

Антибиотици от бактерии

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

Римонабант

5- (4-хлорофенил) -1- (2,4-дихлорофенил) -4-метил-н-(пиперидин-1-ил) -1З.-пиразол-3-карбоксамид

Римонабант е лекарство, което се използва като подтискащо апетита средство за лечение на затлъстяване, но всъщност е разработено от фармацевтичната компания Sanofi-Aventis за спиране на тютюнопушенето. Римонабант се намесва в собствената канабиноидна система на организма (ендоканабиноидна система) и медиира нейния ефект, като инхибира канабиноидните рецептори от подтипа CB1. Rimonabant се продава под марката Acomplia ® между 2006 г. и октомври 2008 г. В САЩ веществото не е било одобрено поради психиатричните му странични ефекти;.

Показания

Римонабант се използва като лекарство в допълнение към диетата и упражненията за лечение на затлъстяване (ИТМ> = 30 kg/m 2) или пациенти с наднормено тегло (BMI> 27 kg/m 2), които също имат един или повече рискови фактори като диабет тип 2 или Имате дислипидемия, одобрена.

Противопоказания

Rimonabant не трябва да се използва или предписва при пациенти с депресия, ако пациентът приема и антидепресант. Ако се появят симптоми на депресия, Acomplia трябва да се прекрати незабавно. [2]

Ефикасност, клинични проучвания

В основните клинични проучвания пациентите, лекувани с римонабант, са загубили малко повече тегло (4-5%) от участниците, получавали плацебо. След спиране на лекарството, телесното тегло отново се увеличава (йо-йо ефект). [3]

В проучванията RIO, проведени с над 6600 пациенти, е показан положителен ефект върху метаболитните рискови фактори в допълнение към намаляването на теглото. Стойностите на разговорно "добрия холестерол" HDL се повишиха, стойностите на триглицеридите и инсулиновата резистентност при диабетици тип 2 спаднаха. В неволно проучване SERENADE римонабант понижава нивата и теглото на HbA1c при преди нелекувани диабетици тип 2. Информативната стойност на тези проучвания е силно ограничена от високия процент на отпадане от 40-50%.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания, са гадене, диария, световъртеж и респираторни инфекции. Сърдечно-съдови нежелани реакции не са наблюдавани.

Ако се приеме предписаната доза (20 mg), могат да възникнат неблагоприятни психологически ефекти: депресия (при 2,9% от пациентите, при плацебо: 1,5%), чувство на безпокойство (1,1%, плацебо: 0,4%) и гадене (1,3%, плацебо: [4] Във Великобритания петима пациенти са починали след приемане на подтискащия апетита Acomplia®. [5] Други възможни нежелани ефекти са нарушения на паметта и вероятно също припадъци.

Допускане

Rimonabant първоначално е разработен за спиране на тютюнопушенето. Подходящото одобрение беше отхвърлено както от Европейската агенция по лекарствата, така и от Американската администрация по храните и лекарствата, тъй като клиничните проучвания не предоставиха достатъчно доказателства за ефективността на римонабант при спиране на тютюнопушенето. [6]

Поради повишения риск от самоубийство, в момента римонабант не е одобрен в САЩ. Експертна група на FDA [7] единодушно отхвърли одобрението през юни 2007 г .; окончателното решение беше обявено за 27 юли 2007 г. Производствената компания Sanofi-Aventis оттегли заявлението за одобрение на 29 юни 2007 г. [9]

Панелът за преглед на Европейската агенция по лекарствата направи преоценка на рисковете от римонабант въз основа на решението на FDA. В резултат на това Acomplia вече не може да се предписва на пациенти с депресия и едновременната употреба на антидепресанти сега се счита за противопоказание. [11] Acomplia е одобрена в ЕС през 2006 г. без задълбочен преглед на възможните рискове; те трябва да бъдат определени с помощта на програма за фармакологична бдителност. [12]

На 27 юли 2007 г. BfArM обяви писмо с препоръка за ограничаване на употребата на римонабант. [13] [14]

Обновеното обсъждане на съотношението риск-полза в Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба на Европейската агенция по лекарствата доведе през октомври 2008 г. до препоръката за спиране на одобрението. Основата за преоценката са данни от нови клинични проучвания и от фармакологична бдителност, които в сравнение с проучванията за одобрение, от една страна, показват значително по-висок риск от сериозни психични разстройства, а от друга страна показват по-ниска ефективност от очакваната при рутинната употреба. Това направи съотношението риск-полза неблагоприятно. Европейската комисия все още трябва да вземе обвързващо решение по препоръката на CHMP; междувременно не се препоръчват допълнителни предписания. [15]

В резултат на това под натиска на Европейската агенция по лекарствата Sanofi-Aventis изтегли лекарството за отслабване от пазара. [16]

литература

  • Липиди: New England Journal of Medicine 2005; 353: 2121-2134; PMID 16291982.
  • Европа: The Lancet 2005; 365: 1389-1397; PMID 15836887.
  • Северна Америка: JAMA 2006; 295: 761-775; PMID 16478899.
  • Диабет: The Lancet 2006; 368: 1660-1672; PMID 17098084.

  • Кокранов преглед: Rimonabant за наднормено тегло или затлъстяване. Cochrane Database Syst Rev. 2006 18 октомври; (4): CD006162; PMID 17054276.
  • Медикаментозно лечение за затлъстяване: орлистат, сибутрамин и римонабант. The Lancet 2007; 369: 71-77; PMID 17208644.