Резултати и ограничения - Медицински генетичен център

Фалшиво положителни и фалшиво отрицателни резултати от NIPT - неинвазивен пренатален тест

В сравнение с конвенционалния скрининг на тризомия (биохимични параметри и ултразвук), NIPT - неинвазивният пренатален тест има по-нисък фалшиво положителен процент и като неинвазивен метод на изследване не включва риск от спонтанен аборт. В комбинация и в допълнение към скрининга през първия триместър, NIPT може да намали броя на ненужните инвазивни прегледи в случай на незабележими бременности във връзка с въпроса за тризомия 21, 13 или 18.

Като цяло обаче се прилага следното: Процедурата NIPT не е диагностичен преглед. NIPT е скрининг тест, който се използва за изчисляване на вероятността, че в случай на необичайна находка трябва да бъде проверена с помощта на друга, обикновено инвазивна процедура. Възможни са както фалшиво положителни, така и фалшиво отрицателни резултати от теста. Резултатите от теста не трябва да се използват като единствена основа за поставяне на диагноза или вземане на решение дали да се продължи или прекъсне бременността.

Причини за фалшиво отрицателни резултати:

Въпреки добрата чувствителност на теста и високата степен на откриване на автозомни тризомии, особено тризомия 21, пациентът винаги трябва да бъде информиран за възможността за фалшиво отрицателен резултат от теста.

Причини за фалшиво положителни резултати:

Възможни са фалшиво положителни резултати. Съществуват както технико-аналитични, така и по-често - биологични причини за фалшиво положителен резултат.

Биологичните причини за фалшиво положителен резултат могат да бъдат:

много често: а мозайка, ограничена до плацентата
изчезващ близнак
(соматична) хромозомна мозайка на майката или вариация на номер на майчина копия (CNV)
много редки: пролиферативно хематологично или солидно туморно заболяване при майката,
много редки: състояние след трансплантация на орган, кръвопреливане

С оглед на съветването на пациента и последствията за настоящата бременност, винаги трябва да се имат предвид биологичните причини за „фалшиво положителен” резултат.

Ненормален резултат от NIPT - неинвазивен пренатален тест винаги трябва да бъде изяснен чрез диагностична пункция. Ако има несъответствие между резултата от теста и резултатите от диагностичната пункция, винаги искаме обратна връзка.

Неуспех на теста: „няма резултат“ в NIPT - неинвазивен пренатален тест

Неуспех на теста поради резултат, който не може да бъде постигнат или не може да бъде интерпретиран (резултат от теста „без обаждане“) поставя въпроси към пациента и лекуващия гинеколог.

По принцип тестът може да се провали по технически причини, без това да има някакво значение за въпросната бременност. Съобщава се за по-високи нива на неуспех при определяне на гонозомни анеуплоидии [1]. Добре известни фактори, които увеличават вероятността от неуспех на теста, са затлъстяването при бременни жени и употребата на хепарин с ниско молекулно тегло. Неуспех на теста, по-специално поради твърде нисък дял на cffDNA, също е свързан с увеличен дял (до 4,7% спрямо 0,4%) от фетални (или плацентарни) анеуплоидии [2]. Американските медицински дружества препоръчват диагностична пункция, ако недостатъчното количество cffDNA се счита за причина за неуспеха на теста [3]. Американските професионални общества имат разнопосочни мнения относно възможността за повторение на теста, за да се постигне резултат [3,4]. Тъй като в крайна сметка не могат да бъдат изключени (частично) причинно-следствени биологични фактори за неуспех на теста, в отделни случаи трябва да се обмисли диагностична пункция заедно с ехографските находки и евентуално други скринингови параметри, за да се изключи фетално хромозомно разстройство.

Литература:
[1] Gil MM et al. Анализ на безклетъчна ДНК в майчината кръв при скрининг за анеуплоидии: актуализиран мета-анализ. Ултразвуков акушер гинекол. 2017 септември; 50 (3): 302-314.
[2] Norton ME, et al. Безклетъчен ДНК анализ за неинвазивно изследване на тризомия. N Engl J Med.2015; 23; 372 (17): 1589-97.
[3] Практически бюлетин No. 163: Скрининг за фетална анеуплоидия. Комисия по практически бюлетини - Акушерство, Комисия по генетика и Обществото за майчино-фетална медицина. Акушер гинекол. 2016; 127 (5): e123-37.
[4] Gregg AR, et al. Неинвазивен пренатален скрининг за фетална анеуплоидия, актуализация от 2016 г.: становище на Американския колеж по медицинска генетика и геномика. Genet Med.2016; 18 (10): 1056-65.

Специални ограничения на NIPT

Редки автозомни тризомии, структурни хромозомни промени, мозайки и полиплоидия

С настоящите тестови варианти на NIPT обикновено не могат да се правят изявления за редки автозомни тризомии, структурни хромозомни промени, мозайки или полиплоидия. Хромозомните разстройства, които не засягат тестваните хромозоми или хромозомни разстройства, както и други генетични заболявания, не са предмет на разследването.

Моногенни заболявания

Други генетични заболявания, които първоначално не засягат цялата хромозома, т.е. H. всички моногенни заболявания (напр. синдроми с нарушения в развитието, рецесивно наследени метаболитни дефекти) не се разпознават.

Фетални мозайки, фетоплацентарни несъответствия

Изчезващ близнак

CffDNA, произхождаща от плацентата, има много кратък полуживот, така че предишните бременности са NIPT i. д. Обикновено не влияят. Изчезващ близнак, който присъства или не е разпознат, може обаче да допринесе достатъчно cffDNA към общия дял cffDNA и да фалшифицира резултата от NIPT. Тъй като феталните анеуплоидии са често срещана причина за изчезването на близнаци, се предполага, че е по-вероятно фалшиво положителен резултат от NIPT. Възможни са обаче и фалшиво отрицателни NIPT резултати. Следователно с изчезващ близнак, който може да се визуализира с ултразвук, NIPT може да бъде интерпретиран само в ограничена степен. Тъй като има малко данни за хода на освобождаване на cffDNA в процеса на резорбция на изчезващ близнак, гореспоменатите ограничения трябва да бъдат взети предвид, ако Z. n. Изчезващият близнак е известен.

Мозайка по майчина линия

Мозайка по майчина линия, напр. за синдром на Търнър (45, X/46, XX), може да доведе до ненормален резултат на NIPT, който не е представителен за нероденото дете. Такива майчини мозайки засягат предимно гонозомите и могат да бъдат причина за фалшиво положителни NIPT резултати за гонозомни анеуплоидии.

Гонозомна анеуплоидия на майката

Гонозомната анеуплоидия при майката, като синдром на тройния X, може да доведе до абнормен NIPT, без резултатът да е представителен за нероденото дете.

Други генетични заболявания на майката

Хематологични или солидни туморни заболявания на майката, варианти на броя на копията (CNV, вариации на броя на копията), както и редки генни промени в изследваните генни региони могат в много редки случаи да доведат до несъответстващ резултат на NIPT, който не е представителен за нероденото дете.