Редуктори на триглицериди Пускане на пазара на Volanesorsen PZ - Pharmazeutische Zeitung

Свен Зибенанд
15.08.2019 11:00 ч.

Volanesorsen действа като антисенс олигонуклеотид и може значително да намали нивото на триглицеридите. Активната съставка е одобрена за рядко заболяване, свързано с изключително повишени нива на триглицеридите./Снимка: Akcea

пускане

Volanesorsen (Waylivra® 285 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка, Akcea Therapeutics) е одобрен като поддържащо лечение заедно с диета при възрастни пациенти с генетично потвърден фамилен синдром на хиломикронемия (FCS) и висок риск от панкреатит, ако отговорът на диета и друга терапия за понижаване на триглицеридите е неадекватна.

FCS е много рядко, автозомно-рецесивно наследствено заболяване. Разпространението се оценява на един до девет засегнати на 1 милион население. Мутациите засягат гени, които кодират протеини, които участват в липолизата. Неизправност на ензима липопротеин липаза (LPL) води до хипертриглицеридемия с много високи стойности над 10 mmol/l (880 mg/dl). Поради ограничената функция на LPL, пациентите с FCS имат затруднения при разграждането на хиломикроните, които по този начин се натрупват в кръвната плазма. Хиломикроните са липопротеини, които са 90 процента триглицериди. FCS е свързан с риск от остър и потенциално фатален панкреатит.

Инхибиторът на триглицеридния клирънс се елиминира

Volanesorsen е антисенс олигонуклеотид, т.е. късо парче синтетична РНК. Селективното свързване на активната съставка с иРНК на протеина аполипопротеин С-III (APOC-III) води до разграждане на иРНК, така че се предотвратява транслацията на протеина и по този начин неговото производство. APOC-III е протеин, който се образува главно в черния дроб и играе ключова роля в метаболизма на триглицеридите. Ако вече не се произвежда, това позволява разграждането на хиломикрон в организма чрез LPL-независим реакционен път. Резултатът: Концентрацията на триглицеридите в кръвта спада и заедно с това рискът от панкреатит.

Всяка еднодозова предварително напълнена спринцовка съдържа 285 mg активна съставка в 1,5 ml разтвор. В началото на лечението това се прилага веднъж седмично. След три месеца пациентите, чиито нива на триглицеридите са намалени достатъчно, могат да продължат да използват лекарството на всеки две седмици. В зависимост от това колко добре действа лекарството, честотата на инжектиране ще бъде коригирана отново след шест и девет месеца.

Важна информация за пациентите

Пациентите могат сами да инжектират новото лекарство подкожно. Важно е да се редувате, като използвате различни места за инжектиране. Възможни са стомахът, бедрата и външните страни на горната част на ръцете. Volanesorsen не трябва да се инжектира в татуирани участъци от кожата, пигментни следи, бенки, натъртвания, екзантеми или участъци от кожата, които са нежни, зачервени, втвърдени, натъртени, изгорени, възпалени или непокътнати.

Пациентът трябва да провери визуално лекарството преди употреба. Разтворът трябва да е бистър и безцветен до леко жълтеникав. Ако е облачно или има видими частици, не трябва да се използва за инжектиране. Waylivra може да се съхранява в хладилник при 2 до 8 градуса по Целзий. Предварително напълнените спринцовки обаче трябва да достигнат стайна температура преди инжектиране. За целта те се изваждат от охладителя поне 30 минути преди употреба.

Положителен ефект върху панкреаса

Одобрението се основава, наред с други неща, на резултатите от проучване на ПОДХОД Фаза III с 66 пациенти с FCS. В това се оценява средната процентна промяна в стойността на триглицеридите на гладно след три месеца. Докато при плацебо се наблюдава средно увеличение от 18%, при verum е установено намаление от 77% в сравнение с изходната стойност - статистически и клинично значима разлика. Понижаващият липидите ефект се проявява бързо. Разделянето с плацебо вече беше видимо след четири седмици. Максималният ефект е достигнат след дванадесет седмици. Клинично и статистически значимо намаляване на нивата на триглицеридите се поддържа през едногодишната фаза на лечение.

В допълнение, панкреатитът се появява по-рядко при Volanesorsen в продължение на 52 седмици и анализът на пациентите с анамнеза за рецидивиращ панкреатит показва значително намаляване на броя на рецидивите при пациентите, лекувани с Volanesorsen, в сравнение с плацебо групата.

Чести нежелани реакции: тромбоцитопения

Най-често наблюдаваните нежелани реакции са локални реакции на мястото на инжектиране и спад на тромбоцитите. Необходимо е редовно наблюдение, за да се открие или предотврати ранно тромбоцитопения. Важно: Новият агент не трябва да се използва при пациенти, които страдат от хронична или несигурна причина за тромбоцитопения. Преди започване на терапията трябва да се определи броят на тромбоцитите на пациента. По време на лечението с антисенс олигонуклеотид стойността трябва да се проверява най-малко на всеки две седмици. Препоръчва се тримесечно да се наблюдава нефро- и хепатотоксичност.

Като предпазна мярка, употребата на новото лекарство трябва да се избягва по време на бременност. По време на кърменето трябва да се реши дали кърменето трябва да се прекъсне или лечението с Waylivra да се откаже или терапията да се прекъсне.