PTH (паратормон непокътнат); Централна военна спешна университетска болница Др
PTH (Паратормон непокътнат)
Паращитовидните жлези отделят хормон с полипептидна структура, наречен паратиреоиден хормон (PTH). Физиологичната роля на паращитовидните жлези се упражнява чрез този хормон, който действа както върху костите, така и върху бъбреците, поддържайки съотношението калций/фосфор във физиологични граници.
Интактната молекула на паращитовидния хормон е полипептид, съдържащ 84 аминокиселини, с молекулна маса 9500Da. Неговата биосинтеза се осъществява под формата на предварително прохормон с 115 аминокиселинни остатъка. Неговото рибозомно разцепване води до 90-аминокиселинен прохормон, който се транспортира до апарата на Голджи и се превръща в самия PTH. Секрецията на PTH и освобождаването му в кръвта се постига чрез екзоцитоза.
Бъбреците и черният дроб бързо отстраняват непокътнатия PTH от кръвообращението. Метаболизмът на PTH е сложен; образуваните продукти показват различна биологична и имунологична реактивност. По този начин, на чернодробно ниво PTH претърпява процес на разцепване и метаболизъм, който води до генериране на карбоксил-терминални (PTH-C), амино-терминални (PTH-N) фрагменти и такива от средната част на молекулата (PTH-M). 8; 9. Само тези части от молекулата, които съдържат амино-крайната група (цялата молекула и PTH-N), са биологично активни и имат период на полуразпад 5 минути. Неактивните PTH-C фрагменти, с полуживот 24-36 часа, съставляват> 90% от общия циркулиращ PTH и се метаболизират главно от бъбреците. При пациенти с бъбречно увреждане PTH-C фрагментите могат да се натрупват в големи количества.
Основният фактор, който регулира секрецията на PTH, е йонният калций в плазмата. Хипокалциемията има стимулиращи ефекти, а хиперкалциемията инхибира секрецията на хормона, чрез директното действие на калция върху основните клетки на паращитовидната жлезиста тъкан, на нивото на мембранния рецептор с ролята на "сензор" за нивото на калций - CASR.
Фосфатните йони не се намесват директно върху паращитовидната жлеза, а чрез промени в концентрацията на калциеви йони.
Повишаването на нивото на фосфатите в плазмата, придружено от намаляване на калция, определя активирането на секрецията на РТН и обратно, със съответните последици за тяхното елиминиране с урината.
Витамин D3 упражнява инхибиторни ефекти върху секрецията на PTH чрез реакции на отрицателна обратна връзка, причинени от излишък на серумен калций. По принцип реакциите за регулиране на секрецията на РТН са съчетани с калцитонин, особено при деца и млади хора.
Основната функция на PTH е да поддържа концентрацията на йонния калций в извънклетъчната течност; това се прави чрез следните механизми:
● стимулиране на костната резорбция, с отделяне на калций и фосфор от костите; PTH не оказва пряк ефект върху зрелите остеокласти, но медиира диференциацията на преостеокластичните клетки в активни остеокласти;
● стимулиране на реабсорбцията на калций и инхибиране на реабсорбцията на фосфор в бъбречните тубули;
● стимулиране на синтеза на 1 бъбречна алфа-хидроксилаза с последващо увеличаване на производството на 1,25- (OH) витамин D, което от своя страна ще увеличи чревната абсорбция на калций и фосфор.
Амино-терминалната част на PTH се свързва със специфичен рецептор на целеви орган, който бързо модулира циклазата и фосфолипазата С. Активиращите мутации в този рецептор причиняват хондродисплазия на Jansen с хиперкалциемия и промени в костните метафизи9. В редки случаи на наследствени синдроми, свързани с резистентност или липса на отговор на PTH, както и при бъбречна недостатъчност, освобождаването на PTH не води до повишен калций.
Нетният ефект на PTH върху бъбречните, костните и индиректно чревните нива се представя от увеличаването на серумната и йонната концентрация на калций и намаляването на серумната концентрация на фосфор.
В допълнение към свързаното действие върху фосфо-калциевия баланс, PTH увеличава реабсорбцията на магнезиеви и водородни йони, като същевременно намалява това на натрий, калий, аминокиселини. PTH също инхибира реабсорбцията на бикарбонат в проксималната тръба по начин, подобен на този на фосфата.
Хиперпаратиреоидизмът причинява хиперкалциемия, хипофосфатемия, хиперкалциурия и хиперфосфатурия. Дългосрочните последици са: дехидратация, камъни в бъбреците, хипертония, стомашно-чревни разстройства, остеопороза и понякога невропсихиатрични разстройства. Най-честият хиперпаратиреоидизъм се причинява предимно от паратиреоидни аденоми. Вторичен хиперпаратиреоидизъм се развива в отговор на хипокалциемия и хиперфосфатемия; най-честата причина е хронична бъбречна недостатъчност. Старият вторичен хиперпаратиреоидизъм може да бъде усложнен от третичен хиперпаратиреоидизъм, който се състои в развитието на автономна паратиреоидна хиперсекреция. Редките случаи на доброкачествен хиперпаратиреоидизъм са резултат от инактивиране на CASR мутации.
Хипопаратиреоидизмът най-често е следствие от операция на щитовидната жлеза, но може да възникне и чрез автоимунен механизъм или в резултат на CASR активиращи мутации. Проявява се с хипокалциемия, с тетания и възможна атрофия на зрителния нерв.
Препоръки за определяне на PTH
Диагностика на паротидни заболявания (тумори, хиперплазия); диагностика на други заболявания, които променят фосфо-калциевия баланс; наблюдение на пациенти с бъбречна диализа.
Обучение на пациенти - задължително на гладно;
• има дневни вариации в нивото на PTH в кръвта; събирането за PTH се извършва сутрин, когато нивото му е минимално;
• препоръчва се едновременното определяне на общ калций, йонен калций, фосфор, магнезий; полезен е и при определяне на креатинин в кръвта.
Събран образец - ще дойде кръв.
Контейнер за прибиране на реколтата - вакутейнер без антикоагулант, с/без отделящ гел.
Причини за отхвърляне на доказателствата - интензивно хемолизиран образец.
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - серумът се отделя възможно най-скоро чрез центрофугиране.
Обем на теста - минимум 0,5 ml ser.
Тествайте стабилността - отделеният серум е стабилен за 6 часа при стайна температура, 24 часа при 2-8 ° C и дълго време при -20 ° C или -70 ° C; не размразявайте/замразявайте.
Метод и интерпретация на резултатите
Метод - имунохимия с откриване на електрохимилуминесценция (ECLIA); PTH се определя непокътнат и по този начин елиминира интерференцията, упражнявана от метаболитите; използваните 2 моноклонални антитела реагират с епитопи, съответстващи на аминокиселинни области 26-32 и 37-42 на молекулата PTH.
Референтни стойности - 15-65 pg/ml.
Граница на откриване - 1,20 pg/ml.
Тълкуване на резултатите
се увеличава: първичен хиперпаратиреоидизъм, вторичен хиперпаратиреоидизъм, синдром на Zollinger-Ellison, наследствени форми на витамин D-зависим рахит, увреждания на гръбначния мозък.
намалява: хипопаратиреоидизъм по автоимунен или хирургично индуциран механизъм, хиперкалциемия с непаратиреоидна причина, дефицит на магнезий, саркоидоза, хипертиреоидизъм, синдром на DiGeorge.
Таблицата по-долу показва нивата на PTH и серумния калций при различни заболявания:
PTH непокътнат (pg/ml)
Серумен калций (mg/dL)
Международнаerpretare