PSA (специфичен за простатата антиген) - Synevo

Обща информация и препоръки за определяне на PSA

простатата

Простатно специфичният антиген (PSA) е съществен компонент на семенната плазма с молекулно тегло 33 kDa. Той се синтезира в ацинарните клетки и в дукталния епител на простатата под контрола на андрогенните хормони (тестостерон, дихидротестостерон), след което се секретира в дукталната система, където достига високи концентрации. Изглежда, че PSA, чрез функцията на серин протеаза, има роля в лизиса на семенния съсирек, като по този начин участва в мъжкия фертилитет.

PSA обикновено присъства в серума в ниски концентрации. В случаите, когато микроскопичната структура на простатата е променена (рак, доброкачествена хипертрофия на простатата, остър простатит, биопсия на простатата), PSA ще се дифузира в стромата, откъдето ще достигне общото кръвообращение чрез лимфната и капилярна система.

В серума PSA образува стабилни комплекси с α1-антихимотрипсин (ACT) и α2-макроглобулин. 86% от циркулиращия PSA е представен от комплекса PSA-ACT, малка част от PSA е свързана с α2-макроглобулин, а останалата част е несвързан PSA (свободен PSA) 1 .

PSA е почти изключително свързан със заболяване на простатата, но не е специфичен за рак на простатата (CP), като високи стойности се откриват при други състояния (аденом на простатата, остър или хроничен простатит, инфаркт на простатата). В допълнение, приблизително 25% от случаите на CP са диагностицирани с нормални стойности на PSA. Въпреки тези ограничения, PSA е най-широко използваният маркер при оценката на CP, както за скрининг и диагностични цели, така и за мониторинг 2 .

CP е вторият най-често срещан рак след белодробния рак при мъжете в световен мащаб, като представлява около 15% от всички диагностицирани видове рак, с много големи географски и расови вариации 3. Въпреки че е доказано съществуването на генетично предразположение, само в около 9% от случаите CP е наследствен (семейство с поне 3 засегнати роднини или 2 роднини, които са развили рак на простатата на 4-годишна възраст .

Скринингът на CP, базиран на PSA тестване, е една от най-противоречивите теми в урологията и онкологията. Систематичният анализ на Cochrane (2013) разкрива следните аспекти:

  • СР скринингът е свързан с увеличаване на броя на случаите на диагностицирана CP, особено локализирани форми на заболяването;
  • резултатите от 5 проспективни рандомизирани проучвания, включващи 341 000 мъже, показват, че СР скринингът не увеличава специфичната или обща степен на преживяемост на пациентите с ХП;
  • СР скринингът има недостатъци поради риска от свръхдиагностика и прекомерно лечение;
  • въпреки че ползата от поддържането на качеството на живот все още е неясна, скринингът не е неблагоприятен за населението 5 .

Препоръките от международни насоки за ранно откриване на рак на простатата варират с течение на времето. Така през 2012 г. САЩ Работната група за превантивни услуги (USPSTF) препоръча да се спре общ скрининг на CP, базиран на PSA 6. През май 2018 г. USPSTF прие по-малко радикална позиция в смисъл, че скрининг на CP ще бъде предложен на мъже на възраст 55-69 години, които искат ранна диагноза и поемат рисковете от прекомерни инвазивни разследвания 7 .

През 2017 г. Европейската асоциация на уролозите (ОАЕ) в сътрудничество с Европейското общество за лъчетерапия и онкология (ESRO) и Международното общество за гериатрична онкология (SIOG) разработи ръководство, което включва следните препоръки за скрининг на CP и използването на PSA теста:

  • PSA тестването ще се извърши след адекватно консултиране на пациентите относно свързаните ползи/рискове;
  • стратегията за ранно откриване на CP и времевата рамка, в която ще се извършва мониторингът, ще бъдат адаптирани според индивидуалния риск;
  • Ранното PSA тестване ще бъде предложено въз основа на информирани решения мъже> 50 години, мъже> 45 години с фамилна анамнеза за CP, тези с предишни стойности на PSA> 1 ng/mL на 40 години, тези с предишни стойности на PSA> 2 ng/mL на 60 години;
  • възрастта, на която ще бъде спряно изследването на PSA, ще бъде определена въз основа на продължителността на живота на пациента и състоянието му;
  • стойността на PSA ще се интерпретира според възрастта; като независима променлива, стойностите на PSA имат по-висока предсказваща стойност за CP, отколкото ректална палпация или трансректален ултразвук;
  • при пациенти със стойности на PSA между 4 и 10 ng/mL („сива зона“) и с отрицателно ректално докосване може да се определи свободен PSA от същия серум и да се изчисли общото съотношение на freePSA/PSA. беше показано, че по-нататъшното изпълнение на този тест намалява броя на ненужните биопсии 8 .

При пациенти с диагноза CP, PSA има дискриминационна стойност между етапите на заболяването. По този начин при локализирани форми PSA корелира със стадия и степента на тумора, докато при метастатично заболяване PSA достига много по-високи стойности в сравнение с локализираното заболяване. Повишените стойности на PSA по време на започване на терапията са свързани с висок риск от рецидив 9 .

PSA също играе важна роля в мониторинга на рака на простатата на различни етапи от него: наблюдение, установяване на терапевтична опция, оценка на прогнозата и оценка на ефективността на лечението (хирургично, хормонално). След първичното лечение на локализирана CP рецидиви се наблюдават в 20-30% от случаите, така че PSA ще бъде рутинно наблюдаван на 3, 6 и 12 месеца; след това на всеки 6 месеца; след 3-тата година PSA ще се определя ежегодно. След радикална простатектомия, ниските и постоянни откриваеми стойности на PSA най-вероятно показват наличието на останала доброкачествена простатна тъкан, докато PSA> 0,2 ng/ml поне 2 определяния, с нарастваща тенденция, е показател за биохимичен рецидив. След лъчетерапия стойностите на PSA бавно намаляват, достигайки минимална стойност след няколко месеца. Free-PSA не предоставя клинично значима информация за мониторинг на рака на простатата, поради което използването на теста за тази цел не се препоръчва 8; 9 .

Обучение на пациента - на гладно (на гладно). Кръвната проба трябва да се вземе сутрин (тъй като има малки дневни вариации), преди всяка урологична маневра (включително ректално изследване) и няколко седмици след излекуване на възпалително заболяване на простатата (простатит) 10. В случай на скрининг на CP се препоръчва урологът да извърши консултация преди теста относно свързаните рискове/ползи 8 .

Събран образец - венозна кръв 10 .

Контейнер за прибиране на реколтата Вакутейнер без антикоагулант, с/без отделящ гел 10 .

Необходима е обработка след прибиране на реколтата - серумът се отделя чрез центрофугиране; пресният серум се обработва за максимум 2 часа; ако това не е възможно, серумът се съхранява при 2-8 ° C, -20 ° C или -70 ° C. .

Обем на пробата - минимум 0,5 ml ser 10 .

Причини за отхвърляне да опиташ

  • хемолизиран образец;
  • образец, изложен на висока температура;
  • бактериално замърсен образец 10 .

Стабилност на пробата - отделеният серум е стабилен 5 дни при 2-8 ° C; 6 месеца при -20 ° C или -70 ° C 10 .

Метод - имунохимия с откриване на електрохимилумесценция (ECLIA) 10 .

Бенчмаркове и интерпретация на резултатите 10,11

Общо PSA - зависят от възрастта:

Вероятността за откриване на CP при биопсия на простатата при хора с отрицателно ректално докосване се увеличава с увеличаване на общите стойности на PSA:

  • Общо PSA 10 ng/mL: CP вероятност 49,1% (42,5-55,7%)

Безплатен PSA: процентът между открития от анализатора свободен PSA и общия PSA се изразява като процент (двата теста трябва да се извършват от един и същ серум!).

Тълкуване на резултатите от свободен PSA% (валидно само ако общ PSA 4-10 ng/mL!):

■ Безплатните стойности на PSA от 25% показват 9-16% вероятност (в зависимост от възрастта) за откриване на CP при биопсия на простатата

Вероятността за откриване на CP при биопсия на простатата се увеличава с възрастта и намалява в свободния PSA%:

Free-PSA не се препоръчва при пациенти на антиандрогенни лекарства.

Граница на откриванеза теб - Общ PSA: 0,003 ng/mL.

Тълкуване на резултатите, граници и смущения

Резултатът в подходящия за възрастта референтен диапазон изключва CP 11 .

Ефектът от урологичните маневри на ниво PSA:

  • Ректално докосване: може да причини леки увеличения, рядко клинично значими.
  • Масаж на простатата: може да причини леки увеличения при някои пациенти.
  • Трансуретрална резекция: причинява значително увеличение (събирането ще се извърши след поне 6 седмици).
  • Биопсия на простатата: причинява значително увеличение (прибирането ще се извърши след поне 6 седмици).
  • Ултразвук: може да причини увеличение при малък брой пациенти.
  • Цистоскопия: очевидно използването на гъвкавия цистоскоп не променя нивото на PSA, докато използването на твърдия цистоскоп може да доведе до високи нива 2 .

Еякулацията може да причини временни увеличения на PSA 1; 2 .

След хормонално лечение стойностите на PSA не винаги отразяват поведението на тумора. Антиандрогенните лекарства могат да причинят ниски нива на PSA при наличие на остатъчно заболяване.

  • Лекарства: 5-алфа редуктазни инхибитори (Finasteride, Dutasteride) - използвани при лечението на хипертрофия на простатата, намаляват нивото на PSA с около 50% след 6 месеца. Поради тази причина, за да се интерпретира изолирана стойност на PSA при лице, лекувано с инхибитори на 5-алфа редуктаза в продължение на шест месеца или повече, стойностите на PSA трябва да се удвоят, за да се сравнят със стойностите на PSA на пациенти, при които не се провежда лечение. Тази корекция запазва чувствителността и специфичността на PSA теста и поддържа способността му да открива рак на простатата. Общата плазмена концентрация на PSA се връща към изходното ниво в рамките на шест месеца след спиране на лечението. Съотношението свободен/общ PSA остава постоянно, дори под въздействието на 5-алфа редуктазни инхибитори 12 .
  • Аналитични смущения

Може да причини смущения в някои компоненти на комплекта и да доведе до следните неубедителни резултати:

- лечение с биотин във високи дози (> 5 mg/ден); поради това се препоръчва кръвта да се събира поне 8 часа след последното приложение;

- много високи титри на анти-стрептавидин и анти-рутениеви антитела;

- миши моноклонални антитела, прилагани на някои пациенти за диагностични или терапевтични цели 2 .