Първична хипероксалурия PH Selbsthilfe e
Оксалатът е краен продукт на метаболизма и почти напълно се екскретира с урината, стига да е достатъчна бъбречната функция. При изключително висока екскреция на оксалати, както е често при първична хипероксалурия (PH), урината винаги е пренаситена с калциев оксалат (CaOx) и се образуват кристали CaOx. Това води до отлагане на тези кристали в бъбречната тъкан (нефрокалциноза) или до образуване на камъни в пикочните пътища. И двете предизвикват хронична възпалителна реакция и белези и в крайна сметка нарушена бъбречна функция.
В момента има 3 форми на първична (PH) и вторична хипероксалурия. Първичната хипероксалурия тип I - III са автозомно-рецесивни наследствени заболявания. Автозомно рецесивен означава, че пациентът трябва да е наследил същата промяна в специфичен ген на хромозомната част, наследена от майката, както и от бащата, за да бъде болен. Родителите обикновено не са засегнати от болестта, те имат здрав и болен ген. Хромозоми са структури, които съдържат гени и по този начин генетична информация.
При първичните хипероксалурии поради различни ензимни дефекти се произвежда твърде много оксалова киселина, особено в черния дроб, която по-късно трябва да се отдели с урината. За човешкото тяло оксаловата киселина е отпадък, докато напр. за малки бактерии (Oxalobacter), които колонизират чревния тракт, оксалатът е основният източник на енергия. Това може да играе важна роля в бъдещото лечение на първична хипероксалурия.
Хипероксалурията и повишената екскреция на гликолова киселина са причинени от недостатъчна или липсваща активност или неправилна локализация на ензима аланин, който обикновено е в пероксизомите в черния дроб: глиоксилат аминотрансфераза (AGT, AGXT ген на хромозома 2q37.3) причинени (ензим = Протеин, който води до химическа реакция, Пероксизома = Микро-тела в черния дроб с функция за детоксикация). Намалената активност на глиоксилат редуктазата води до хипероксалурия и повишена екскреция на L-глицеринова киселина (GHPR ген на хромозома 9p11) с урината в PH II. Трета форма на първична хипероксалурия е известна от 2010 г.; тя се причинява от дефект в разграждането на митохондриалния хидроксипролин (митохондрии = клетъчно тяло, което може да се определи като двигател на клетката, така да се каже). Тук ензимът 4 хидрокси-2.-оксо-глутаралдолаза (HOGA1) е дефектен и следователно, в допълнение към хипероксалурията, има и повишена екскреция на хидрокси-оксо-глутарат (HOG) и хидрокси-оксо-глутамат (DHG).
В допълнение към отлагането на CaOx в бъбреците се появява системна оксалоза с нарастващо увреждане на бъбречната функция, Засяга окото, сърдечния мускул, съдовите стени, кожата, костите и централната нервна система. В резултат на това, освен нарушена бъбречна функция, различни органни заболявания, типични за оксалозата, като слепота, сърдечни аритмии, анемия, която вече не може да се лекува, както и оксалатна костна болест и евентуално смърт.
Високият прием на течности, лечението с витамин В6 в случай на PH I и прилагането на лекарства, които предотвратяват кристализацията на калциев оксалат, формират гръбнака на консервативната терапия, което обикновено не е достатъчно. По-голямата част от пациентите изпитват окончателна бъбречна недостатъчност или в ранна детска възраст (= детска оксалоза), или от 2 до 4 клас. Десетилетие на живота.
Понастоящем достатъчно ефективен терапевтичен подход е само бъбречна трансплантация при пациенти с PH II или комбинирана трансплантация на черен дроб и бъбреци при пациенти с PH I в случай на функционално увреждане на бъбреците.
Клиничният ход на първичните хипероксалурии е много различен; няма реална корелация между генотип/фенотип. Проявата варира от обикновената поява на отделни камъни в бъбреците в напреднала възраст до нарушена бъбречна функция в ранна детска възраст. Променливостта може да бъде висока и в семейството.