Противовъзпалително действие на метилксантините
Метилксантини (производни на теофилин) се използват от няколко десетилетия в клиничната практика като бронходилататори. Въпреки това доскоро въпросът за механизма на действие на теофилин остава нерешен. Очевидно основните механизми на неговото действие трябва да се разглеждат като блокада на cAMP фосфодиестераза (CAMP PDE), взаимодействието с аденозин с пуринови рецептори.
Водещата роля се счита за много вероятна. блокада на пуринови рецептори с теофилин, като механизъм на противовъзпалителното действие на лекарството. В съответствие с общоприетата класификация се изолират Р1 и Р2-пуринови рецептори. В клас Р1 от своя страна се секретират рецепторите А1 и А2. Стимулирането на А1 рецепторите е придружено от инхибиране на аденилат циклаза с последващо намаляване на нивото на цикличен АМР; стимулация на рецептори А2 - предизвиква обратния отговор: активиране на аденилатциклаза и увеличаване на съдържанието на цикличен АМФ в клетката и бронходилатация. Теофилин е А1 и А блокер; клас Р1 рецептори. Тъй като пациентите с бронхиална астма имат повишена активност на А1 рецепторите, теофилинът основно блокира тяхната активност, което е придружено от бронходилататорен ефект. Както следва от описаните данни обаче, ефектът на теофилин зависи от съотношението и активността на А1-подкласа и А2-подкласа на пуриновите рецептори, което може да обясни наличието на бронходилататорен ефект при някои пациенти и липсата му при други.
През последните години се появиха редица проучвания, в които противовъзпалителният ефект на метилксантини.
Беше показано, че през терапевтични концентрации (9 mgG/ml) теофилин инхибира дихателния взрив (образуване на реактивни кислородни форми) и производството на левкотриен - В4 от активирани полинуклеарни неутрофили in vitro. Освен това се оказа, че теофилинът инхибира пролиферацията на Т-лимфоцитите in vitro и производството на интерлевкин-2 от лимфоцитите. Експериментите с животни потвърждават противовъзпалителния ефект на теофилин и се подчертава, че неговата ефективност се увеличава при продължителна употреба на лекарството. При пациентите теофилинът в терапевтични концентрации в кръвната плазма (5-20 mgG/ml) ефективно намалява активността на хемотаксиса на неутрофилите и мононуклеарите. Няколко фармакологични проучвания, проведени при пациенти с бронхиална астма, показват, че теофилинът, прилаган през устата, инхибира предимно късната фаза на алергичната реакция, причинена от вдишването на алергена.
