Противовъзпалителна терапия за хронична обструктивна белодробна болест настояще и бъдеще

S.N. Авдеев, FBGU "Изследователски институт по пулмология" FMBA на Русия

Значението на възпалението в патогенезата на върха
Хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ) е заболяване, характеризиращо се с ограничаване на въздушния поток с развитие на непълно обратима бронхиална обструкция; ограничаването на въздушния поток напредва и е свързано с повишен патологичен възпалителен отговор на дихателните пътища към увреждащи частици или газове [1, 2]. Пушенето и други инхалаторни дразнители инициират развитието на възпалителен отговор в дихателните пътища и белодробния паренхим. По отношение на състава на клетъчните елементи, медиатори и протеази, възпалението при „здрави” пушачи е много подобно на възпалението при пациенти с ХОББ, но по-слабо изразено [6, 7]. Следователно се смята, че възпалението в дихателните пътища и паренхима при ХОББ представлява засилен хроничен възпалителен отговор на дразнители (като тютюнев дим) [8]. Механизмът на такова усилване или усилване все още не е напълно изяснен; той може да бъде определен от генетични фактори [9], латентни вирусни инфекции [10] и нарушена активност на хистоновата деацетилаза [11].

Основното място на локализация на дихателната обструкция, характерна за ХОББ, са малките дихателни пътища (CP) с диаметър по-малък от 2 mm [12]. Но картината на възпалителния инфилтрат в големите и малките дихателни пътища, както и в белодробния паренхим и стената на белодробните съдове като цяло е доста сходна [8]. Това възпаление може да отшуми или да доведе до фиброза, протеолиза и ремоделиране. Hogg and coll. показа, че с нарастването на тежестта на ХОББ има прогресивно удебеляване на бронхиалната стена, причинено от натрупването на възпалителни клетки, както и натрупването на излишна слуз в лумена на бронха [7]. Възпалителният инфилтрат се състои от неутрофили, макрофаги и Т-лимфоцити (CD4 + и CD8 +) и други клетки (фиг. 1).

противовъзпалителна

Снимка 1. Патогенеза на ХОББ (Martin et al. Int J COPD 2013)

Неутрофилите играят водеща роля при възпалението при ХОББ. O'Donnell et al. показа, че броят на неутрофилите в индуцираната храчка корелира добре с тежестта на малките LTP лезии според HRCT (съотношението на средната плътност на белите дробове по време на издишване и вдишване), но не и с тежестта на емфизема [13]. Неутрофилното възпаление на LTP се свързва със свръхпродукцията на секрети в проводящата LTP [14].

Ролята на такива клетки като мастоцити и еозинофили в възпалителния отговор на DP не е достатъчно проучена. Grashoff et al. показа значително увеличение на броя на интраепителните мастоцити при пациенти с ХОББ, което не изключва тяхната роля в патогенезата на структурни промени, водещи до бронхиална обструкция [19]. Еозинофилна инфилтрация на проксимална ДП се открива при пациенти с ХОББ по време на обостряния [20], особено тези, причинени от вирусна инфекция [21], включително при пациенти с ХОББ с хронична кашлица и изразено отделяне на храчки [22].

Анализът на бронхиалните биопсии и индуцираните храчки при пациенти, които се отказват от тютюнопушенето, показва подобен възпалителен процес, който предполага персистиране на възпалението дори след спиране на вдишването на дразнители (пушене) [23].