Противогъбична терапия с подобрена поносимост

Пациентите с рак или интензивно лечение с инвазивна аспергилоза или мукормикоза са остро жизнено застрашени. Нуждаете се от бързо, ефективно и възможно най-добре поносимо лечение с малък потенциал за взаимодействие. Исавуконазол показа обнадеждаващи резултати в проучванията SECURE и VITAL. Те бяха представени на симпозиум, организиран от Pfizer като част от 17-ия конгрес на Германската интердисциплинарна асоциация за интензивно лечение и спешна медицина (DIVI) в Лайпциг.

Броят на инвазивните гъбични инфекции в интензивната медицина постепенно се увеличава през последните години, особено при пациенти с имуносупресия. Най-вече това са гъбични инфекции (кандидоза). Хемато-онкологичните пациенти и по-специално хората, които са имали трансплантация на стволови клетки или органи, са податливи на инвазивна плесенна инфекция. Това е една от основните причини за смъртността от не-основно заболяване.

Всичко зависи от правилния избор

Изавуконазол (Cresemba ®) от групата на широкоспектърните триоли е активна съставка с висока поносимост, нисък потенциал на взаимодействие и постоянно висока бионаличност за интравенозно и перорално приложение. Одобрен е за терапия на

Възрастни с инвазивна аспергилоза също
Възрастни с мукормикоза, за които лечението с амфотерицин В не е подходящо (напр. Поради непоносимост или неефективност).

Исавуконазол се предлага под формата на прах за приготвяне на инфузионен разтвор и като твърда капсула - например за по-нататъшно амбулаторно лечение. Може да се използва и при пациенти с бъбречно увреждане или с леко до умерено чернодробно увреждане без корекция на дозата. Той е слаб до умерен инхибитор на цитохром P450-3A4 (CYP3A4), но не и на CYP2C9 или CYP2C19. Това го отличава от другите азоли, като вориконазол, който е златният стандарт.

СИГУРНО: Исавуконазол е толкова ефективен, колкото и вориконазол при лечението на аспергилоза ...

В мултицентровото, двойно-сляпо, рандомизирано, активно контролирано проучване за неполноценност SECURE (Раздел 1) тези два противогъбични агента се сравняват директно един с друг [7]. На всеки 258 пациенти е получена поне една доза изовуконазол срещу. Вориконазол (ITT популация).

Към 42-ия ден умират 48 пациенти в групата на изавуконазол и 52 пациенти в групата на вориконазол (19% срещу 20%). Коригираната разлика между лекуваните групи беше –1,0 процентни пункта (95% доверителен интервал –7,8 до 5,7). Следователно терапията с изовуконазол не отстъпва на приложението на вориконазол. Дори след 84 дни, общата смъртност е сходна и в двете групи.

Раздел 1. Проучвания

Инвазивни гъбични инфекции (Aspergillus и редки патогени)

Ефективност на лечението с изавуконазол

Ефективност и безопасност на лечението с изавуконазол

Рандомизиран, двойно-сляп, фаза III

Успех на лечението (клинично, микологично, рентгенологично)

Astellas Pharma, Basilea Pharmaceutica International

... с по-малко странични ефекти върху черния дроб, очите и кожата

Пациентите и в двете групи са имали подобна честота на странични ефекти. Нежеланите събития в черния дроб и жлъчната система (9% срещу 16%), в окото (15% срещу 27%) и в кожата и подкожната тъкан (33% срещу 42%) са наблюдавани значително по-рядко при изавуконазол, отколкото при Сравнително вещество вориконазол. В допълнение, имаше по-малко свързани с терапията странични ефекти като цяло с исавуконазол (42% срещу 60%; p ® регистър и инвазивни гъбични инфекции: актуализация 2012. Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73: 293–300.

2. Bitar D, et al. Анализ на населението на инвазивни гъбични инфекции, Франция, 2001-2010. Emerg Infect Dis 2014; 20: 1149-55.

3. Chamilos G, et al. Забавянето на фронтовата терапия на базата на амфотерицин В значително увеличава смъртността сред пациенти с хематологично злокачествено заболяване, които имат зигомикоза. Clin Infect Dis 2008; 47: 503-9.

4. Информация за продукта Cresemba ® 100 mg твърди капсули, считано от август 2017 г.

5. Информация за продукта Cresemba ® 200 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор, считано от август 2017 г.

6. Lortholary O, et al. Тревожни тенденции в честотата и смъртността от кандидемия в отделенията за интензивно лечение. Интензивно лечение Med 2014; 40: 1303-12.

7. Maertens JA, et al. Исавуконазол срещу вориконазол за първично лечение на инвазивна плесенна болест, причинена от Aspergillus и други нишковидни гъби (SECURE): фаза 3, рандомизирано контролирано, проучване без непълноценност. Lancet 2016; 387: 760-9.

8. Marty FM, et al. Лечение с изавуконазол за мукормикоза: еднокрилово отворено проучване и анализ на случая и контрол. Lancet Infect Dis 2016; 16: 828-37.