Протеини в урината като показатели за диабетна нефропатия - PDF Безплатно изтегляне
Klin Woschenschr (1988) 66: 892-898 Klinische Wochenschrift Springer-Verlag 1988 Уринарни протеини като индикатори за диабетна нефропатия M.H. Център за вътрешни болести на Вебер към Университета в Гьотинген, Катедра по нефрология и ревматология (ръководител: проф. Д-р Ф. Шелер) Уринарни протеини като индикатори за диабетна нефропатия Резюме. През последните десет години няколко проучвания доказаха приложимостта на количественото определяне на албумин в урината при ранната диагностика на диабетната нефропатия. Поради високата си точност и сравнително ниското си методологично усилие беше подчертано само определянето на албумина. Паралелните проучвания на моделите на протеини в урината обаче, използвайки натриев додецилсулфат - полиакриламидегел - електрофореза, показват повишената екскреция на други протеини с висока и ниска молекулна маса в различни етапи на диабетна нефропатия. Следователно удължаване на самото изследване на албумин, включващо макромолекула (напр. Трансферин) и микромолекула (напр.
-l-микроглобулин) протеин изглежда значим. Според това проучване и двете методологични линии (съответно комбиниран количествен и качествен анализ) са полезни инструменти за ранно откриване и проследяване на диабетната нефропатия. Ключови думи: Диабетна нефропатия - Анализ на урината - Албумин - Единични протеини -
-l-микрогтобулин - обобщение на SDS-PAGE. Многобройни проучвания през последните 10 години показват, че количественото определяне на албумина в урината е подходящо за ранната диагностика на диабетната нефропатия. Поради своята висока точност с малко методически усилия, фокусът беше върху определянето на албумин.
--М = α-1 микроглобулин; DDM = инсулинозависим захарен диабет; GBM = Сутеренна мембрана на Glomerulfire; Mr = относително молекулно тегло; NDDM = неинсулинозависим захарен диабет; PAGE = електроареза в полиакриламиден гел; SDS = натриев додецил сулфат (натриев лаурил сулфат) бен. Паралелното изследване на уринарния протеинов спектър с помощта на електрофореза в полиакриламиден гел на SDS показва обаче, че други протеини с високо и ниско молекулно тегло също се екскретират все по-често в различните етапи на диабетната нефропатия, така че удължаването на определянето на чистия албумин с един макромолекулен (например трансферин) и един микромолекулен ( напр. c
-l-микроглобулин) протеинът има смисъл. Според настоящото проучване и двата метода (комбиниран количествен и качествен анализ) могат да се използват при ранната диагностика и проследяване на хода на диабетната нефропатия. Ключови думи: диабетна нефропатия - анализ на урината - албумин - единични протеини - 0
-1-микроглобулин SDS-PAGE Протеинурия, откриваема с прости лабораторни методи (напр. Тест ленти) при 1/inger съществуващ инсулинозависим (DDM) и неинсутин-зависим (NDDM) захарен диабет се счита за „signum mali ominis“ (Scheler 1977) сигнализира за стадия на диабетната нефропатия (етап 4), клинично очевидно усложнение с общо неблагоприятно протичане 10-20 години след диагнозата диабет. Около 40% от инсулинозависимите диабетици са засегнати от това развитие (Andersen 1983) Изглежда, че семейното натоварване с високо налягане е от особено значение (Krolewski 1988).)
По-стари проучвания за естествения ход на младежкия диабет показват, че повече от 2/3 от инсулинозависимите диабетици 10 години след клиничната диагноза протеинурия (дефинирана като екскреция на протеин
Количествата на албумин, надвишаващи това, могат да се определят полуколичествено с помощта на тест ленти за урина и количествено, като се използват методи с общо разклонение (явна протеинурия). От една страна, ранните структурни промени в базалната мембрана допринасят за микроалбуминурия (която, според Feldt-Rasmussen (1986), не са ограничени до GBM) и, от друга страна, се изместват в изоелектричната точка (p) на плазмения албумин поради повишеното неензимно гликозилиране. Мненията се различават по отношение на оптималното откриване на микробуминурия. За клинични цели краткотрайните колекции на урина за определяне на клирънса на албумина (дневни влакна над 2 часа в покой или 8 часа през нощта) са лесно възпроизводими. Определянето на албумин в 24-часова урина, от друга страна, води до неточна смесена стойност на дневната урина (колебания поради различни нива на физическа активност) и нощната урина в покой. Спонтанни проби от урина, взети в Pra-
894 М.Х. Weber: Уринарни протеини при диабетна нефропатия i 1. Сутрешна урина ALBUMN тест ленти (поз.> 300 mg/l) POSTV = клинична протеинурия анамнест. Съвети. (Диабет) ALBUMN-LATEX-TEST граница на решение 30 mg/l Подозрение за начало DABETSCHE NEPHROPATHE H
анамнест. Бележки (прожекция)
клиника. Последици 7 POSTV F NEGATV] Повторение на теста Best
T TAT VER MKROALBUMN TEST,
ige контролира NEGATV - разширена диагностика на протеинурия - Abkl
-Im концентрации в спонтанна урина за намаляване на фалшиво положителни стойности при 30 mg/1 (Mogensen 1986; Howey 1987) и 12 rag/1, е показано в Таблица 1. Таблично представяне на различни параметри на урина и серум за 162 DDM и Пациенти с NDDM с болест под 12 години. 1-ви параграф: Концентрация на протеини в първата сутрешна урина, S-креатинин и CK
ea (MW ± SD); 2-ри абзац: Процент на патологични модели на протеини в урината, както и концентрации на албумин и g-l-m в първата сутрешна урина DDM NDDM 12Y. 12Г. (n = 65) (n = 46) (n = 34) (n = 17) Протеинурия (g/l) 0,19_ + 0,06 0,38_ + 0,54 0,26_ + 0,05 0,77_ + 1,04 S-креатинин (mg/dl) 0,9 ± 0,16 1,06 + _0,36 1,03 + 0,26 1,12_ + 0,28 CKro, (ml/min) 102 ± 19,6 98 4-32,6 86 4-30,1 70 - + 16,8 SDS-PAGE% норма. 66,2 37 44,1 29,4% път, 33,8 63 55,9 70,6 Албумин (% _ 12 парцал/л) 10,7 41,3 23,5 52,9 rng /] [] TF e43,4 600 500 400 300 200 100 - O- 200,6 7o.6
9. Y 27,8 6,2 13,9 6,7 35,9 8,7 16,6 12 години 12 години Фиг. 2. Разпределение на средните концентрации на спонтанна урина (1-ва сутрешна урина) на трансферин (TF), албумин (ALB) и c
-l - Микрогл6булин (A1M) при 162 инсулинозависими (DDM) и неинсулинозависими (NDDM) диабетици с по-малко (12 години) 12 години/продължителността на заболяването (данни в парцал/л)
М.Х. Weber: протеини в урината при диабетна нефропатия 897% PAGE модел 70 норма. 70 6o 50 40 30 20- loo Ab. LMW HMW E T [1] T [11
i HMW/LMW DDM 12 J продължителност% PAGE проба 70-60- 50-40- 30-20-10. b o от Ab.LMW HMW/LMW Nm
HMW t J "'"' " t J NDDM 12 J Продължителност Фиг. 3a и b. Процент на физиологични (норма) и патологични модели на протеини в урината при 162 диабетици. a Инсулинозависими (DDM) диабетици с по-малко (12 години) 12 години/продължителността на заболяването. b Неинсулинозависими (NDDM) диабетици с по-малко (12 години) 12 години/тяхната продължителност на заболяването (Alb. = микроалбуминурия; LMW = тубул/ir; HMW = гломерул/ir; HMW/LMW = гломеруло-тубул/ir смесени) в сравнение със съответните DDM групата по-голям процент от пациентите с NDDM вече във времето 12 години (фиг. 2) са средните концентрации на трансферин, албумин и e-1-M - в сравнение с групата 12 години в нефротичния диапазон. Високият дял на макропротеините и в двете групи е потвърден в SDS-PAGE (ФИГ. 3а и b), който във всеки случай показва съответстващи гломерулни протеинови модели. В групата с NDDM> 12-годишна възраст, моделите на тубули и гломеруло-тубули са открити по-често, отколкото в сравнимата група DDM, които също се увеличават значително в една група
-изразява екскрецията на l-микроглобулин. Разделен на 10 години в групата NDDM. В нашите DDM и NDDM групи с болест, продължила повече от 12 години, все още относително високият дял на физиологичните модели на екскреция от 30-40% в SDS-PAGE беше забележим. Въпреки че според проучванията на Feldt-Rasmussen (1986) не е много вероятно в тази група да се развие разделена протеинурия без нито един продромален стадий, последователното наблюдение на отделянето на протеини в урината също изглежда разумно за тази група пациенти. Според нашата оценка както комбинираното индивидуално определяне на протеин, така и микро-SDS електрофорезата могат да се използват за определяне на-
898 М.Х. Вебер: Уринарните протеини при диабетна нефропатия са добре регистрирани в етапи на диабетна нефропатия и техния ход.
-l-микроглобулин допълва предишната липса на информация относно развитието на тубули