Prot инхибитори; ase начин на действие, r; разстояния

Критичен преглед
международни научни новини
относно ХИВ
и вируси на хепатит

инхибитори

n ° 47 - юли-август 96

Начин на действие на протеазни инхибитори, резистентност

Франсоа Клавел Отдел за ретровируси, Институт Пастьор (Париж)

Днес няма съмнение, че протеазните инхибитори ще заемат видно място в терапевтичния арсенал на ХИВ инфекцията. Съвсем наскоро обаче може да се предприеме изграждането на тези инхибитори.

Протеазата, за която е известно, че е от съществено значение за репликацията на вируса, е първият от ХИВ протеините, чиято молекулярна структура може да бъде установена от кристалографски проучвания, което се дължи както на малкия й размер, така и на благоприятните биохимични характеристики. След като беше известна точната структура на протеазния активен сайт, ние изграждахме парче по парче, използвайки техники за молекулярно моделиране, относително сложни молекули, „формовани“ на това място. След това тези молекули имат свойството да заемат активното място на протеазата с висок афинитет и следователно да блокират активността на ензима при забележително ниски концентрации. Също така не трябва да се забравя, че бързото развитие на HIV инхибиторите на протеаза се дължи много на сравнително стари изследвания за инхибиране на протеази като ренин или трипсин, участващи в други патологични нарушения.